IFN-κ 抑制因子

常见的 IFN-κ 抑制剂包括但不限于 JAK 抑制剂 I CAS 457081-03-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 SP600125 CAS 129-56-6。

IFN-κ 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其活性。JAK 抑制剂 I 直接针对 Janus 激酶（JAK）信号传导，而 JAK 是激活 IFN-κ 的信号传导所不可或缺的。通过阻碍 JAK，该抑制剂可阻止形成导致 IFN-κ 活性的信号级联的蛋白质的磷酸化和随后的激活。同样，AG 490 还能阻碍 JAK2 激酶，这是 IFN-κ 信号通路中的另一个关键激酶。这种阻断会导致下游信号传导停止，而这种信号传导通常会最终导致 IFN-κ 活性的产生。除了抑制 JAK 外，PD98059 和 SP600125 还在不同点上阻碍了 MAPK 通路；PD98059 破坏了 MEK，而 SP600125 则阻碍了 JNK。这两种酶对于磷酸化事件至关重要，磷酸化事件传播了 IFN-κ 在细胞内发挥作用所需的信号。这些抑制剂对这一途径的干扰可有效削弱 IFN-κ 的功能影响。

在信号传导的更远处，SB 203580 和 BAY 11-7082 分别会破坏 p38 MAP 激酶和 NF-κB 通路，这两种通路对调节 IFN-κ 的活性都有影响。SB 203580 对 p38 MAP 激酶的抑制阻止了促进 IFN-κ 作用的转录因子的激活，而 BAY 11-7082 对 NF-κB 激活的抑制则转化为 IFN-κ 功能特性的降低，因为 NF-κB 是一种能诱导 IFN-κ 相关基因表达的转录因子。Wortmannin和LY294002都能抑制PI3K（另一种作为激活IFN-κ前体的激酶），从而导致IFN-κ活性降低。此外，IKK抑制剂XII以IKK为靶点，阻碍IκB的磷酸化和降解，而磷酸化和降解是NF-κB活化的先决条件，从而影响IFN-κ的活性。雷帕霉素可抑制 mTOR，mTOR 是细胞代谢、生长和增殖的核心调节因子，也有调节 IFN-κ 的作用，从而导致 IFN-κ 活性的停止。最后，芹菜素和 S3I-201 分别抑制 CK2 和 STAT3，这两种酶参与 IFN-κ 的调节和信号传导；它们的抑制有助于降低 IFN-κ 的活性。每种抑制剂都作用于对 IFN-κ 的功能活性至关重要的特定酶或信号分子，确保抑制具有针对性，从而降低 IFN-κ 的生物活性。