IFN-α1阻害剤

一般的なIFN-α1阻害剤には、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、Baricitinib CAS 1187594-09-7、 デキサメタゾン CAS 50-02-2、Stat3 阻害剤 V、スタティック CAS 19983-44-9、ニフルオロキサジド CAS 965-52-6 などがある。

IFN-α1阻害剤は、IFN-α1が関与する生化学的経路や細胞プロセスへの影響を通じて、直接的または間接的にIFN-α1の機能や活性を調節することができる化合物で構成されている。JAK阻害剤であるルキソリチニブとバリシチニブは、いずれもIFN-α1によって開始されるシグナル伝達カスケードを破壊し、それによってIFN-α1の生物学的活性を低下させる。合成グルココルチコイドであるデキサメタゾンは、JAK-STAT経路の重要な伝達物質であるSTAT1とSTAT2の発現を低下させることにより、JAK-STAT経路を阻害し、IFN-α1活性を低下させる。STAT3の特異的阻害剤であるStatticとS3I-201もまた、IFN-α1活性の低下に寄与しうる。IFN-α1は主にSTAT1とSTAT2を介してシグナルを伝達するが、STAT3を活性化することもできる。従って、この代替経路を阻害することで、IFN-α1の活性をさらに低下させることができる。もう一つの強力なSTAT阻害剤であるニフロキサジドは、STAT1とSTAT2を阻害することにより作用し、IFN-α1の生物学的活性を低下させる。

このクラスのもう一つのメンバーであるAG490は、JAK2阻害剤である。IFN-α1のシグナル伝達に関与するJAK2を阻害することにより、シグナル伝達カスケードが破壊され、IFN-α1の生物学的活性が低下する。NF-κB阻害剤であるBAY 11-7082は、間接的にIFN-α1の活性を低下させる。IFN-α1はNF-κBを直接活性化しないが、NF-κBの活性化はIFN-α1の転写を促進する。従って、NF-κBを阻害するとIFN-α1の活性が低下する。一方、AG-490、フルダラビン、シクロスポリンA、ヒドロキシ尿素は、DNA合成と遺伝子転写に影響を与えることにより作用する。AG-490はJAK2阻害剤であり、IFN-α1シグナル伝達カスケードを破壊し、活性を低下させる。プリンアナログであるフルダラビンとリボヌクレオチド還元酵素阻害剤であるヒドロキシ尿素は、ともにDNA合成を阻害し、IFN-α1の発現を低下させる。免疫抑制剤であるシクロスポリンAは、IFN-α1の転写活性化に関与するカルシニューリンの活性を阻害し、IFN-α1の活性低下をもたらす。全体として、これらの多様な化合物はすべて、様々な直接的、間接的なメカニズムを通して、IFN-α1の機能と活性を調節する役割を果たしている。