I1PP2A阻害剤

一般的なI1PP2A阻害剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、Cantharidin CAS 56-25-7、Calyculin A CAS 101932-71-2、Endothall CAS 145-73-3、Norcantharidin CAS 29745-04-8が挙げられるが、これらに限定されない。

I1PP2Aの化学的阻害剤には、このタンパク質のホスファターゼ活性を直接標的とする一連の化合物が含まれる。例えば、オカダ酸は強力な阻害剤であり、I1PP2Aに結合して基質を脱リン酸化する能力を阻害し、それによって様々な細胞内プロセスの制御に不可欠なリン酸化状態を維持する。同様に、カンタリジンはI1PP2Aの活性部位に結合して阻害作用を発揮し、タンパク質の触媒機能を阻害する。カリクリンAも同様に、タンパク質の天然基質と競合し、I1PP2Aの活性を低下させる。エンドソールはまた、I1PP2Aを阻害することによって脱リン酸化プロセスを破壊し、細胞内のリン酸化ダイナミクスを効果的に変化させる。

もう一つの阻害剤であるタウトマイシンは、I1PP2Aと選択的に相互作用してそのホスファターゼ活性を低下させ、通常はI1PP2Aの基質となるはずのリン酸化タンパク質の蓄積を引き起こす。Microcystin-LR、Microcystin-RR、Microcystin-YRなどのMicrocystin変異体は、I1PP2Aや他の関連するホスファターゼと結合し、その活性を包括的に阻害する。この結合により、通常I1PP2Aによって制御されるタンパク質はリン酸化された状態を維持する。さらに、ルブラトキシンBはPP2Aを標的とするため、同様のメカニズムで間接的にI1PP2Aを阻害し、タンパク質のリン酸化レベルを高く維持する。カンタリジンの構造類似体であるノルカンタリジンは、I1PP2Aに対するこの阻害作用を共有しており、脱リン酸化プロセスを阻害する代替化合物を提供している。デメチルアステリキノンB1とペルフェナジンは、古典的なホスファターゼ阻害剤ではないが、I1PP2A活性を阻害することが分かっている。その結果、これらの化学物質は、I1PP2Aが細胞内シグナル伝達経路でその役割を果たすのを阻害し、高リン酸化状態を強制する。これらの阻害剤を組み合わせることにより、I1PP2Aの活性を制御し、その下流の標的のリン酸化状態を操作するための多様なツールが提供される。