I-Plastin阻害剤

一般的な I-プラスチンの阻害剤には、ファロイジン CAS 17466-45-4、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ラトルンクリン A、ラトルンクリン magnifica CAS 763 43-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

I-プラスチンの化学的阻害剤は、I-プラスチンが結合するアクチン細胞骨格を標的とすることにより、その活性を機能的に調節することができる。例えば、ファロイジンはF-アクチンに結合し、フィラメントの安定性を促進し、I-プラスチンがアクチンを束ねる機能を発揮するのに必要な解重合を妨げる。シトカラシンDはアクチンフィラメントの有棘末端をキャップし、その伸長を阻害し、その結果I-プラスチンがこれらの構造と結合し安定化する能力を間接的に阻害する。同様に、ラトルンクリンAはG-アクチンに結合し、アクチンフィラメントの重合を阻害する。スインホライドAはアクチンフィラメントを切断し、その再集合を妨げ、I-プラスチン活性に必要なアクチン構造を減少させる。ジャスプラキノライドはアクチンの重合を促進し、フィラメントを安定化させるが、これはアクチン上のI-プラスチンの結合部位を飽和させ、I-プラスチンの束縛活性を効果的に阻害する。

ミサキノライドAもアクチン束を安定化し、形成を促進するが、これはI-プラスチンと結合部位で競合し、その正常な機能を阻害する可能性がある。TectochrysinとWortmanninはそれぞれPI3K/Akt経路とホスホイノシチド3-キナーゼを阻害するが、これらはいずれもアクチン細胞骨格の制御に関与しているため、I-プラスチンと細胞骨格との相互作用を間接的に阻害する可能性がある。ML-7とY-27632はミオシン軽鎖キナーゼとRho-associated protein kinaseを標的としており、両者ともアクチン-ミオシン相互作用とアクチンフィラメントの組織化に関与している。最後に、CK-636はアクチンの核形成に不可欠なARP2/3複合体を阻害する。新しいアクチンフィラメントの形成を阻害することによって、CK-636は間接的にI-プラスチンが利用できるアクチンポリマーを制限し、それによってその機能を阻害する。これらの阻害剤はそれぞれアクチン細胞骨格に影響を及ぼし、I-プラスチンがアクチンフィラメントと効果的に相互作用したり、修飾したりするのを妨げることによって、I-プラスチンの機能阻害につながると考えられる。