HSPC196阻害剤

ゲルダナマイシンは、シャペロンタンパク質である HSP90 に結合する。 HSP90 は、JAK/STAT シグナル伝達経路のタンパク質を含む、タンパク質の正しい折りたたみを促進することが知られている。 HSPC196 は、その活性に正しい折りたたみを必要とするため、ゲルダナマイシンが HSP90 の機能を阻害することで HSPC196 の折りたたみが不適切となり、活性が低下する。

17-AAGは、HSP90も標的とするアンサマイシン系抗生物質であり、そのシャペロン活性を阻害する。 HSP90は広範なシグナル伝達タンパク質の成熟を助けるため、17-AAGによる阻害は未熟なHSPC196タンパク質の不安定化と分解につながり、機能的なHSPC196の減少をもたらす可能性がある。

ウィザフェリンAは、プロテアソームの機能を阻害することが示されているステロイドラクトンである。プロテアソームは、異常なタンパク質の分解を担っている。ウィザフェリンAはプロテアソームを阻害することで、異常なHSPC196を含む異常なタンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にその機能活性を低下させる可能性がある。

HSP90阻害剤であるアルベスピマイシンは、ゲルダナマイシンおよび17-AAGと同様の作用を示します。HSP90に結合することで、AlvespimycinはHSPC196などのクライアントタンパク質の適切な折りたたみを妨げ、成熟タンパク質の欠如による機能阻害を引き起こします。

トリプタリドは、転写因子NF-κBを阻害するジテルペン・トリエポキシドである。NF-κBはストレス反応に関与する遺伝子を含む様々な遺伝子の発現を調節できることから、トリプタリドの作用はストレス反応遺伝子の転写活性化を制限することでHSPC196の発現を減少させる可能性がある。

EGCGは緑茶に含まれるポリフェノールの一種で、HSP90と協調して働くシャペロンであるHSP70の活性を調節することが示されている。HSP70を調節することで、EGCGは間接的にHSPC196のシャペロン能力を低下させ、その結果、その機能活性が低下する可能性がある。

セレストロールはキノンメチドトリテルペンであり、HSP90を阻害することで熱ショック応答を阻害します。この阻害により、HSPC196の折りたたみと成熟が減少し、機能活性が低下します。

MG-132はプロテアソームを阻害するペプチドアルデヒドです。MG-132はユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで、ミスフォールディングまたは損傷したタンパク質の蓄積を引き起こし、これにはHSPC196も含まれます。これにより、機能的なHSPC196の量が減少します。

ケルセチンは、さまざまなタンパク質のリン酸化を阻害することが示されているフラボノイドです。 HSPC196のリン酸化を担うキナーゼを阻害することで、ケルセチンは、その機能に必要な適切なリン酸化を阻害し、その機能活性を低下させることができます。

ノボビオシンはクマリン系抗生物質であり、HSP90のC末端ドメインに結合し、そのシャペロン機能を阻害することが知られている。これにより、HSPC196タンパク質の折りたたみが不適切になり、その機能活性が低下する可能性があります。