HSPC121 アクチベーター

一般的なHSPC121活性化剤には、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、ノボビオシンCAS 303-81-1、セラストロール（Celastrus scandens CAS 34157-83-0）などがあるが、これらに限定されない。

HSPC121アクチベーターは、様々な生化学的メカニズムを通して間接的にHSPC121の機能的活性を増強する多様な化合物群である。ゲルダナマイシンとその類似体である17-AAGは、Hsp90のシャペロン活性を阻害することで、タンパク質の折り畳みと維持におけるHSPC121の役割を間接的に増大させる。同様に、Hsp90のATPアーゼドメインとC末端ドメインをそれぞれ標的とするラジシコールとノボビオシンも、HSPC121のコ・シャペロン活性の需要増大に寄与する。セラストロールは、HSF1の活性化を通して、熱ショック応答を増強し、タンパク質に損傷を与えるストレスに対する細胞の防御機構の一部として、HSPC121の活性の増加をもたらす。プロテアソーム阻害剤MG-132は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、タンパク質のリフォールディングや分解経路を補助するために、より多くのHSPC121活性が必要となる。

その他の活性化因子としては、HSF1を活性化するコニフェリルアルデヒドやケルセチン、Hsp90の機能を阻害するウィザフェリンAなどがあり、これらはすべて、ミスフォールディングしたタンパク質に対抗するためにHSPC121活性の上昇をもたらす。ヒートショックのような物理的ストレスや、亜ヒ酸ナトリウムのような化学的ストレス誘導因子は、ヒートショック反応を引き起こすため、防御策としてHSPC121の発現と活性を高める。また、細胞ストレス時にジンクメタロチオネインから亜鉛が放出されると、HSF1が活性化され、その後HSPC121がアップレギュレートされ、細胞内でのシャペロン機能がさらに促進される。これらの活性化因子を総合すると、細胞ストレス応答とプロテオスタシス機構のさまざまな側面を活用してHSPC121の機能的活性を高め、このタンパク質のコ・シャペロン作用が増幅されて細胞内の要求が高まるのを確実にする。