HSPC016阻害剤

一般的なHSPC016阻害剤としては、Geldanamycin CAS 30562-34-6、AT13387 CAS 912999-49-6、Ganetespib CAS 888216-25-9、17-AAG CAS 75747-14-7、NVP-AUY922 CAS 747412-49-3が挙げられるが、これらに限定されない。

HSPC016阻害剤は、様々なクライアントタンパク質の適切なフォールディングと安定化を担う分子シャペロンであるHsp90に対する阻害作用を通じて、HSPC016タンパク質の安定性と機能を阻害する化合物群である。ゲルダナマイシンおよびその誘導体である17-DMAGと17-AAGは、Hsp90に直接結合し、その機能を破壊し、HSPC016の分解につながる事象のカスケードを開始する。ゲルダナマイシンとその類似体によるHsp90の阻害は、それによってHSPC016タンパク質の安定性と細胞機能を低下させる。同様に、AT13387、Ganetespib、TanespimycinはHsp90のATP結合ポケットに結合し、シャペロン機能に重要なATPアーゼ活性を阻害する。これは細胞内のHSPC016レベルの低下に直接つながり、その生物学的機能を阻害する。

HSPC016の阻害にさらに寄与するのは、PU-H71やSNX-2112のような化合物であり、これらはHsp90シャペロンサイクルを阻害することによってタンパク質を不安定化し、最終的にHSPC016のプロテアソーム分解をもたらす。NVP-AUY-922とBIIB 021は、Hsp90阻害の同様のメカニズムにより、HSPC016が活性コンフォメーションに達しないようにし、細胞内での存在と機能を効果的に低下させる。これらの阻害剤は、HSPC016の成熟と安定性に不可欠なシャペロンネットワークを標的とすることで、HSPC016タンパク質自体との直接的な相互作用を必要とせず、ユビキチン-プロテアソーム経路を介した分解を促進することにより、HSPC016の機能的活性を間接的ではあるが効果的に阻害する。