HSPB9阻害剤

一般的なHSPB9阻害剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ヒートショックプロテイン阻害剤I CAS 218924-25-5、VER 155008、JG-98 CAS 1456551-16-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

HSPB9阻害剤は、様々な生化学的経路を通じて作用し、タンパク質の機能と安定性に影響を及ぼす。ゲルダナマイシン、17-AAG、ラジシコール、PU-H71はすべてHsp90の阻害剤である。Hsp90はシャペロンタンパク質で、多タンパク質複合体の一部としてHSPB9を安定化させる。Hsp90を阻害することで、これらの化学物質はこのシャペロン複合体を破壊し、HSPB9の安定性と機能を低下させる。一方、VER-155008とJG-98は、HSPB9としばしば連動して働くもう一つのシャペロンタンパク質であるHsp70を標的とする。Hsp70を阻害すると、協同シャペロン活性が不安定化し、タンパク質の折り畳みと安定化におけるHSPB9の役割に影響を及ぼす。NZ28は、HSPB9と相互作用することができるあまり知られていない共同シャペロンであるHsp110を独自に標的とし、HSPB9の活性を調節する別の道を提供する。

KNK437とTriptolideは、HSPB9遺伝子の発現に重要な熱ショック因子1（HSF1）を阻害することにより、転写レベルを直接標的とする。ケルセチンもまたHSF1を阻害するが、異なる生化学的経路で、HSPB9合成につながる全体的な転写活性を低下させる。2-フェニルエチンスルホンアミド（PES）は、Hsp70を阻害することにより、HSPB9の典型的な基質であるアンフォールデッドタンパク質のシャペロン機能を特異的に低下させる。ノボビオシンは、Hsp90のC末端を標的とすることで、HSPB9を含むシャペロン複合体の成熟と安定性に影響を与え、さらに複雑なレイヤーを追加する。従って、これらの化学物質は、HSPB9の活性と安定性を阻害あるいは調節するために、複数の介入ポイントを提供することになる。