HSP 90β阻害剤

一般的な HSP 90β 阻害剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、ラジシコール CAS 12772-57-5、17-AAG CAS 7 5747-14-7、17-DMAG、塩酸塩 CAS 467214-21-7、NVP-AUY922 CAS 747412-49-3 などがあります。

HSP90β阻害剤は、細胞内タンパク質のフォールディングと品質管理機構に関与する必須の分子シャペロンである熱ショックタンパク質90β（HSP90β）を標的とする化学化合物の一群に属する。HSP90βは、熱ショックタンパク質ファミリーのメンバーであり、多数のクライアントタンパク質、特に細胞ストレス応答に関連するタンパク質の適切なコンフォメーションと機能の維持を助ける。HSP90β阻害剤は、HSP90βのシャペロン機能を阻害することにより、クライアントタンパク質のフォールディング、安定化、分解に影響を与えるように設計されている。

これらの阻害剤は、HSP90βタンパク質内のATP結合ポケットと特異的に相互作用し、ATP結合を競合的に阻害し、クライアントタンパク質の適切な成熟に必要な構造変化を妨げる。その結果、HSP90βのシャペロン活性が阻害されると、クライアントタンパク質の不安定化とそれに続く分解が起こり、HSP90βが仲介するタンパク質のフォールディングによって厳密に制御されている様々な細胞内プロセスの崩壊につながる。タンパク質のホメオスタシスにおけるHSP90βの中心的役割を考えると、このタンパク質を標的とする阻害剤の開発は、細胞応答を調節し、クライアントタンパク質の適切な機能に依存する生物学的経路を変化させるための有望な手段となる。HSP90β阻害剤の構造的・機能的側面を理解することは、細胞プロセスへの潜在的な影響について貴重な洞察を与えるが、その具体的な応用や意義については、科学界で現在も研究と探求が続けられている。