HSP 60阻害剤

一般的なHSP 60阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ウィタフェリンA CAS 5119-48-2、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、17-AAG CAS 75747-14-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

HSP60、別名ヒートショックプロテイン60は、細胞内でのタンパク質の折りたたみや輸送において重要な役割を果たす分子シャペロンです。主にミトコンドリア内に局在し、新しく合成されたタンパク質の折りたたみや、特にミトコンドリア呼吸やエネルギー生産に関与するタンパク質複合体の組み立てを支援します。HSP60は分子ケージとして機能し、クライアントタンパク質の正しい折りたたみのための安定した環境を提供し、それらの凝集を防ぎます。これは細胞の恒常性を維持し、タンパク質の誤折りたたみに関連する疾患を防ぐために重要です。

さらに、HSP60はタンパク質の折りたたみ以外にも、アポトーシスの調節、免疫応答の調整、細胞ストレス適応など、さまざまな細胞プロセスに関与しています。

HSP60の活性を阻害すると、細胞の機能や生存に深刻な影響を与える可能性があります。HSP60の機能を阻害するいくつかのメカニズムがあり、その結果、シャペロン活性が抑制されます。一つの戦略は、HSP60のATP結合部位を標的とし、基質結合やタンパク質の折りたたみに必要なATP依存の立体構造変化を防ぐことです。さらに、阻害剤はHSP60とその共シャペロンやクライアントタンパク質との相互作用を妨げ、安定したシャペロン-クライアント複合体の形成を阻害し、適切なタンパク質の折りたたみを妨げることができます。加えて、ヒートショック転写因子や未折りたたみタンパク質応答シグナル伝達などの細胞ストレス経路の調節により、HSP60の発現や局在を変化させることで間接的にその活性を抑制することも可能です。これらのさまざまなメカニズムを標的とすることで、阻害剤はHSP60の機能を効果的に妨害し、異常なタンパク質の折りたたみや細胞ストレスに関連する疾患の治療薬として役立つ可能性があります。