HSF1阻害剤

一般的なHSF1阻害剤には、Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5、Triptolide CAS 38748-32-2、KRIBB 11 CAS 342639-96-7、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6などがある。

HSF1（Heat Shock Factor 1）阻害剤は、HSF1転写因子の活性を調節するように設計された多様な化学化合物である。このタンパク質は、主に熱ショックタンパク質（HSP）を活性化することにより、ストレス条件下における細胞応答の主要な調節因子となる。このクラスの阻害剤は、HSF1の機能を妨害するために、さまざまな生化学的メカニズムを利用している。例えば、HSF1のDNA結合能を阻害して、HSP遺伝子の転写を妨げるものもある。また、HSF1の活性化とDNA結合に必要なHSF1の三量体形成を阻害するものもある。その他のメカニズムとしては、HSF1のリン酸化を妨害したり、その転写活性化ドメインを阻害したりするものもある。これらの阻害剤の化学構造は、ケルセチンなどのフラボノイドからKRIBB11のような合成分子まで、多岐にわたるが、いずれも最終的にはHSF1経路を調節し、細胞ストレス応答を開始する能力を阻害する。HSF1阻害剤の化学的多様性は、その起源と構造の多様性に反映されている。一部は研究室で合成された低分子である。 それらの違いにもかかわらず、HSF1経路内の共通の標的を共有していることが多い。 場合によっては、当初は他の生物学的活性のために同定された化合物が、後にHSF1阻害特性を有することが判明した。 例えば、もともとHSP90に対する阻害作用で知られていた17-AAGと17-DMAGは、フィードバック機構を介してHSF1に間接的な阻害効果も示す。