HRCT1阻害剤

一般的なHRCT1阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、ペニシラミンCAS 52-67-5、亜鉛CAS 7440-66-6、デフェロキサミンCAS 70-51-9、クリオキノールCAS 130-26-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ヒスチジン・リッチ・カルボキシル末端タンパク質1(HRCT1)の化学的阻害剤には、様々なキレート剤があり、それぞれが異なる金属イオンに対してユニークな親和性を持ち、タンパク質の環境から隔離することができる。例えば、ジスルフィラムは銅イオンに結合し、HRCT1が銅に依存している場合には、この必須金属の利用可能性を低下させる。テトラチオモリブデン酸も銅キレート剤の一つであり、銅イオンを強固に結合させることで作用するため、銅の生物学的利用能を制限することでHRCT1を阻害する可能性がある。同様に、トリエンチンも銅イオンを封鎖することで機能する。銅イオンはHRCT1の活性に必須である可能性がある。これらの薬剤は、その作用によって、HRCT1がその構造あるいは機能に依存していると思われる金属イオンの恒常性を破壊する可能性がある。

EDTAやDimercaprolのような他の化学的阻害剤は、より広範な金属イオンキレート化スペクトルを提供する。EDTAは様々な金属イオンに結合することができ、その中にはHRCT1の活性に重要な金属イオンも含まれている可能性がある。したがって、これらの金属イオンをタンパク質の近傍から除去することにより、その機能を阻害することができる。ジメルカプロールは金属に対して強い親和性を持ち、その活性に必要なイオンと結合することによって金属依存性タンパク質を阻害することができる。銅と水銀に親和性のあるペニシラミンや、亜鉛イオンを過剰に供給できる酢酸亜鉛も同様に、必須金属イオンバランスを変化させることによってHRCT1の活性を阻害する可能性がある。鉄をキレートするデフェロキサミンは、鉄がタンパク質の補因子である場合、HRCT1を阻害する可能性がある。亜鉛や銅を含む様々な金属イオンをキレートすることで知られるジチオカルバメートやクリオキノールも、タンパク質がこれらの必須金属と相互作用するのを妨げることによってHRCT1を阻害する可能性がある。金属イオン結合剤として知られるフィチン酸と鉄キレート剤の2,2'-ビピリジンは、それぞれHRCT1の活性に重要な金属イオンと結合し、その機能を阻害する可能性がある。