HRASLS5 アクチベーター

一般的なHRASLS5活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

HRASLS5は、そのリン酸化とそれに続く活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートとPMAはどちらもプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化するフォルボールエステルである。活性化されると、PKCはHRASLS5をリン酸化する。同様に、フォルスコリンとイソプロテレノールはサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇を介して機能し、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化し、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として作用する。cAMPレベルの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはHRASLS5をリン酸化して活性化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介した活性化をバイパスして直接PKAを活性化し、HRASLS5上で同様のリン酸化現象を引き起こす。さらに、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、HRASLS5を修飾するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。

上皮成長因子（EGF）はその受容体EGFRを刺激し、MAPK/ERKキナーゼを含むカスケードを引き起こし、HRASLS5をリン酸化することができる。MAPK/ERKキナーゼを活性化することで知られるアニソマイシンも、同様にHRASLS5のリン酸化を引き起こす。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果HRASLS5が持続的にリン酸化され活性化されると考えられる。ブリオスタチン1もPKCのモジュレーターとして、PKCのキナーゼ活性を介してHRASLS5のリン酸化をもたらす可能性がある。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによりHRASLS5の活性化に寄与し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、HRASLS5をリン酸化するキナーゼを活性化する。これらの化学物質はすべて、異なるメカニズムを通して、リン酸化によるHRASLS5の活性化に収束する。