HoxD3 アクチベーター

一般的なHoxD3活性化剤としては、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、β-エストラジオールCAS 50-28-2が挙げられるが、これらに限定されない。

HoxD3の化学的活性化剤には、様々な細胞受容体や酵素を標的とし、HOXD3遺伝子の転写制御に影響を与え、活性型HoxD3タンパク質を産生する化合物が含まれる。全トランス型レチノイン酸（ATRA）とレチノイン酸は、それぞれレチノイン酸受容体に関与する能力を持ち、HOXD3遺伝子の転写をアップレギュレートするカスケードを開始し、HoxD3の合成に直接つながる。同様に、1,25-ジヒドロキシビタミンD3はビタミンD受容体を活性化し、ビタミンD応答エレメントと相互作用することにより、HOXD3の発現を増加させる。β-エストラジオールおよびジヒドロテストステロン（DHT）は、それぞれのホルモン受容体と相互作用し、遺伝子に関連する転写因子および調節エレメントに影響を与えることにより、HOXD3の転写を刺激することができる。一方、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なシグナル伝達経路と相互作用し、最終的にHOXD3遺伝子の転写をアップレギュレートする。

受容体を介した活性化に加え、エピジェネティック修飾やシグナル伝達酵素を介して作用する化学物質もある。5-アザシチジンはHOXD3遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こし、その結果、遺伝子の転写が増加する可能性がある。トリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、どちらもヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であり、HOXD3遺伝子近傍のヒストンのアセチル化を増加させ、遺伝子の活性化を助長するクロマチン構造に寄与する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、HOXD3の転写を促進する転写因子をリン酸化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、HOXD3の発現を促進する転写因子のリン酸化と活性化を促進する。最後に、塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、HOXD3を含む遺伝子の転写に影響を与えることが知られているWntシグナル伝達経路を刺激する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、異なる経路とメカニズムを通して、HOXD3の転写と発現を引き起こし、その結果、機能的に活性なHoxD3タンパク質が産生される。