HMSD アクチベーター

一般的なHMSD活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HMSDの化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、続いて細胞内のcAMPレベルを上昇させることが知られている。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはHMSDを標的としてリン酸化を行い、その結果、HMSDは機能的に活性化される。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルの上昇に寄与し、それによってcAMPの分解を防ぎ、PKAがリン酸化によってHMSDを活性化するための支援環境を促進する。さらに、PMAやフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）のような直接的なPKC活性化因子には、PKCを活性化する能力があり、その結果、PKCはHMSDをリン酸化して活性化することができる。イオノマイシンなどの薬剤による細胞内カルシウムレベルの上昇もカルシウム依存性キナーゼの活性化に寄与し、HMSDをリン酸化し活性化する可能性がある。

タプシガルギンによるカルシウムホメオスタシスの破壊は、間接的にHMSDのリン酸化が可能なカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる可能性がある。カリクリンAや岡田酸のような化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、HMSDを含む細胞タンパク質のリン酸化状態の増加をもたらし、その機能的活性化につながる。細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも同様にPKAを活性化し、HMSDのリン酸化と活性化に寄与する。さらに、アニソマイシンによるMAPK経路の活性化は、下流のキナーゼ活性を通じてHMSDの機能的活性化につながる。キレリスリンは、主にPKC阻害剤として知られているが、HMSDをリン酸化するキナーゼの活性化につながる代償的な細胞応答を引き起こすこともある。最後に、エピガロカテキンガレートによるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化も、その下流のシグナル伝達作用を通じてHMSDの活性化をもたらす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、HMSDのリン酸化状態とその後の活性化に影響を与えることが知られている特定の細胞経路を標的としており、それによって、タンパク質の発現レベルに影響を与えることなく、HMSDの活性を調節している。