HKr18 アクチベーター

一般的なHKr18活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HKr18活性化因子には、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にHKr18の機能的活性を増強するように設計された様々な化合物が含まれる。フォルスコリン、IBMX、およびエピガロカテキンガレートは、アデニル酸シクラーゼおよびキナーゼ阻害に対するそれぞれの作用を介して、cAMPレベルを上昇させ、阻害性キナーゼ活性を低下させ、これにより、HKr18またはその関連因子を含む可能性のある標的タンパク質をリン酸化するためにプロテインキナーゼA（PKA）をプライミングし、その機能を増幅する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートとPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として作用し、リン酸化イベントを通してHKr18に影響を与える可能性がある。LY294002とスフィンゴシン-1-リン酸は、それぞれPI3Kとスフィンゴシン受容体のシグナル伝達を調節し、細胞内のキナーゼ活性化ダイナミクスを変化させるか、HKr18に対する負の制御的影響を減少させることにより、間接的にHKr18活性を増加させる可能性がある。

HKr18活性のさらなる増強は、タプシガルギンおよびA23187のような化合物によって達成され、それらは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってカルモジュリン依存性キナーゼまたは他のカルシウム応答性タンパク質を介してHKr18の機能状態に影響を及ぼすことができるカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する。スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害スペクトラムにもかかわらず、HKr18を特定のキナーゼによる抑制から優先的に解放し、その活性を増強する可能性がある。同様に、U0126とSB203580は、それぞれMEKとp38 MAPKを阻害することによって、HKr18を活性化する経路を優先するようにシグナル伝達の均衡をシフトさせる。これらの活性化因子を総合すると、HKr18の多面的な増強が組織化され、HKr18の発現を直接増加させることなく、またHKr18タンパク質との直接的な結合を必要とせずに、HKr18の活性を増幅するために、異なるが相互に結びついたシグナル伝達事象が利用される。