HIVEP1 アクチベーター

一般的なHIVEP1活性化剤には、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、(+/-)-JQ1、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、スベロイルラニリドヒドロキサム酸CAS 149647-78-9が含まれるが、これらに限定されない。

上記のHIVEP1活性化物質、例えば5-アザシチジンやトリコスタチンAは、主にクロマチン構造とDNAメチル化パターンを変化させることで作用し、HIVEP1のDNA結合活性に影響を与える。例えば、5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害し、DNAメチル化パターンを変化させ、HIVEP1の結合活性を変化させ、間接的にその機能を高める可能性がある。同様に、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現に影響を与え、HIVEP1のDNAへの結合を変化させ、間接的にその機能を高める可能性がある。BETブロモドメイン阻害剤であるJQ1やI-BET151のような化合物も、クロマチン構造を変化させることによって機能し、その結果、HIVEP1に対するDNAのアクセシビリティが変化し、その機能を高める可能性がある。

HDAC阻害剤であるボリノスタット（スベロイルアニリドヒドロキサム酸）や酪酸ナトリウム、ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300/CBP阻害剤であるA-485のような他のHIVEP1活性化剤も、クロマチン構造を変化させることによって作用する。これらのクロマチン構造の変化は、標的遺伝子のアクセシビリティを変化させることにより、HIVEP1の機能を高める可能性がある。さらに、AKT阻害剤であるAZD5363、NF-κB活性化阻害剤であるBAY 11-7082、TPCA-1、PDTCのようなHIVEP1活性化剤は、HIVEP1が調節することが知られているPI3K/ACT/mTOR経路とNF-κBシグナル伝達に影響を与えることによって作用する。例えば、AZD5363はPI3K/ACT/mTOR経路のキナーゼであるAKTを阻害し、AKTはHIVEP1が関与するNF-κB活性に影響を与えることができる。したがって、AKTを阻害することは、HIVEP1の機能に影響を与える可能性がある。同様に、BAY 11-7082、TPCA-1、PDTCはNF-κB活性化を阻害し、HIVEP1はNF-κBシグナル伝達を調節することが知られているので、NF-κB活性化を阻害することはHIVEP1の機能に影響を与える可能性がある。これらに加えて、プロテアソーム阻害剤であるMG-132は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻止する。この作用は、HIVEP1と相互作用しているか、HIVEP1の標的である可能性のあるタンパク質の分解を減少させるので、潜在的にHIVEP1の活性に有利な状態に導く。