HIV GAG阻害剤

一般的なHIV GAG阻害剤には、Cenicriviroc CAS 497223-25-3、GSK 2606414 CAS 1337531-36-8、Darunavir CAS 206361-99-1、Tenofovir CAS 147127-20-6、Raltegravir CAS 518048-05-0が含まれるが、これらに限定されない。

HIVのGAGポリタンパク質の化学的阻害剤は、GAGポリタンパク質のプロセシングとアセンブリーの異なる段階を標的とすることにより、HIVのライフサイクルを阻害する様々なメカニズムで機能する。PA-457としても知られるベビリマットは、GAGポリタンパク質に直接結合することによって作用し、特にその成熟過程を標的とする。そうすることで、ウイルスの組み立てと成熟に不可欠な、機能的なウイルスタンパク質へのGAGの切断を阻害する。別の化合物であるPF-46396は、アロステリックに阻害作用を示し、GAGポリタンパク質に結合し、ウイルス粒子の集合と放出に必要な適切な折り畳みとプロセシングを阻害する。同様に、BI 224436はHIV GAGポリタンパク質の6量体界面に結合し、カプシドの集合を阻害して非感染性ウイルス粒子を生成する。

阻害戦略の幅を広げると、L-731988はGAGポリタンパク質と、ESCRT-I複合体の一部であるTsg101のような重要な細胞因子との相互作用を阻害し、ウイルス粒子の放出を妨げる。GSK3532795は、GAGポリタンパク質と宿主細胞に必要な因子との相互作用を阻害し、特にGagのプロセシングと粒子成熟の後期段階を阻害する。カボテグラビルとして知られるGSK1265744は、主にインテグラーゼ阻害剤であるが、ウイルスDNAの宿主ゲノムへの統合を阻害することで、間接的に新しいビリオンの構築に必要なGAGの利用可能性を制限する。プロテアーゼ阻害剤であるダルナビルは、成熟した機能的タンパク質への切断を阻害することにより、間接的にGAGポリタンパク質の成熟を妨げる。ヌクレオチド逆転写酵素阻害薬であるテノホビルは、HIVの複製を阻止し、その結果、新たに感染した細胞におけるGAGポリタンパク質の産生を阻止する。ラルテグラビルは、ウイルスDNAの宿主染色体への統合に不可欠なインテグラーゼ酵素を阻害し、GAGを含むウイルスタンパク質の合成に影響を与える。最後に、BMS-626529は、CD4＋T細胞へのウイルスの接着を阻害することにより、GAGポリタンパク質の産生プロセスを中断し、それによって新たに感染した細胞におけるGAGの産生に必要なウイルスの侵入と複製を阻止する。