HIV-1 Vif アクチベーター

一般的なHIV-1 Vif活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、ネルフィナビル CAS 159989-64-7、ジスルフィラム CAS 97-77-8、ウィザフォリン A CAS 5119-48-2。

HIV-1 Vifアクチベーターと呼ばれる化学物質は、プロテアソーム阻害剤の一種であり、それぞれが異なる作用機序を持ち、最終的にHIV-1 Vifタンパク質を安定化させる。これらの化学物質は一般に、ユビキチン・プロテアソーム経路（タンパク質の分解を担う細胞機構）を阻害する能力によって特徴づけられる。プロテアソーム自体、ユビキチンリガーゼ、ユビキチン結合酵素など、この経路の様々な構成要素を阻害することにより、これらの化合物は間接的に細胞内のVifタンパク質の存在量を増加させる。Vifタンパク質の量が増加すると、宿主細胞の防御、特にウイルスゲノムの致死的超変異を誘導する自然免疫タンパク質であるAPOBEC3Gの作用に対抗して、ウイルスを保護するタンパク質の能力が高まる可能性がある。

HIV-1 Vifアクチベーターに分類される化学物質の構造と特異性は様々である。ボルテゾミブのように、26Sプロテアソームの触媒部位を標的とするボロン酸誘導体もある。MG132のように、プロテアソームと可逆的に結合して阻害するペプチドアルデヒドもある。さらに、ステロイド系ラクトンであるWithaferin Aのような天然物や、ユビキチン・プロテアソーム系の機能に必要なNEDD8活性化酵素を阻害するMLN4924のような合成化合物もある。これらの分子標的が阻害されると、Vifタンパク質のレベルが上昇し、ウイルスによる宿主免疫反応の回避が促進されるという一連の作用が起こる。