Histone cluster 2 H2AC アクチベーター

一般的なヒストンクラスター2 H2AC 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ナトリウム ブチレート CAS 156-54-7、スベロ ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、ニコチンアミド CAS 98-92-0、MS-275 CAS 209783-80-2などがある。

ヒストンクラスター2 H2AC活性化剤は、主にヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害やヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）の調節を介して、ヒストンクラスター2 H2ACの機能的活性を間接的に促進し、より緩和で転写活性の高いクロマチン状態に導く多様な化合物群である。トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、SAHA（ボリノスタット）、ニコチンアミド、MS-275（エンチノスタット）、M344、クルクミン、RGFP966、パルギリンはすべてHDAC阻害剤として機能し、ヒストンクラスター2 H2ACからのアセチル基の除去を阻止する。ヒストンクラスター2 H2ACが持続的にアセチル化されると、DNAとの結合親和性が低下するため、遺伝子配列への転写装置のアクセスが容易になる。対照的に、アナカルド酸はHATの非競合的阻害剤であるが、逆説的にヒストンクラスター2 H2ACのようなヒストンのアセチル化レベルを増加させる。

HDACおよびHATモジュレーターに加えて、他の化合物はヒストン修飾の異なる側面を標的にして、ヒストンクラスター2 H2ACの活性を増強する。例えば、カフェ酸フェネチルエステル（CAPE）とBIX-01294は、異なるメカニズムで作用する：CAPEは他のHDAC阻害剤と同様に、アセチル化されたヒストンクラスター2 H2ACの蓄積をもたらす。一方、BIX-01294はG9aヒストンメチルトランスフェラーゼを阻害し、ヒストンクラスター2 H2ACに関連するゲノム領域近傍のリジン9上のヒストンH3のメチル化を減少させる。この脱メチル化は転写寛容状態と相関していると考えられ、ヒストンクラスター2 H2ACが存在する遺伝子発現の増加を可能にする可能性がある。これらの活性化因子は相乗的に作用し、ヒストンクラスター2 H2ACのアセチル化を直接促進するか、あるいは転写活性化に寄与するクロマチンランドスケープをもたらす他のヒストン修飾に影響を与えることによって、遺伝子発現を促進する状態に維持する。