HIGD1B アクチベーター

一般的なHIGD1B活性化剤には、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）CAS 89464-6 3-1、デフェロキサミン CAS 70-51-9、L-ミモシン CAS 500-44-7、1,10-フェナントロリン CAS 66-71-7 などがある。

塩化コバルト(II)とジメチルオキサリルグリシンはHIF-1αを安定化させ、低酸素状態を模倣し、HIGD1Bに関連する遺伝子を含む低酸素レベルに応答する一連の遺伝子の活性化につながる可能性がある。これらの物質は、低酸素という環境ストレスをシミュレートすることで、HIGD1Bに関連する転写活性を、タンパク質自体との直接的な相互作用を通してではないにせよ、不注意にも亢進させる可能性がある。デスフェリオキサミンや1,10-フェナントロリンのような鉄キレート剤は、HIF-1αを分解の標的とするプロリルヒドロキシラーゼ酵素の必須補酵素である鉄を封鎖することによって作用する。これらの酵素を阻害することで、これらのキレート剤はHIF-1αの蓄積に寄与し、HIF-1αは核に移行して低酸素応答性遺伝子の発現を促進し、HIGD1B活性に影響を及ぼす可能性がある。同様に、roxadustatとしても知られるFG-4592は、HIFを安定化することが示されているプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であり、それによって、認識される低酸素状態に対する細胞適応の一部として、HIGD1Bの発現を上昇させる可能性がある。

ミモシンおよびその誘導体であるL-ミモシンは、プロリルヒドロキシラーゼの阻害によって同等の効果を達成することから、HIF-1αの安定化がHIGD1B活性の上昇につながることが示唆される。一方、アクリフラビンのような化合物はHIF-1αの二量体化を破壊し、HIGD1Bに関連する遺伝子を含むHIF依存性遺伝子の転写を変化させる可能性がある。このことは、HIF-1αの存在だけでなく、活性な転写複合体を形成するその能力が、遺伝子レベルでの低酸素反応の制御に重要であるという、微妙な調節メカニズムを示唆している。