HH アクチベーター

一般的なHH活性化剤としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、プルモルファミンCAS 483367-10-8、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2、SAG CAS 912545-86-9が挙げられるが、これらに限定されない。

HHアクチベーターは、ヘッジホッグ（HH）シグナル伝達経路の活性を増強するように設計された化合物の一種である。ヘッジホッグ経路は発生過程の重要な制御因子であり、細胞増殖、細胞特殊化、様々な組織のパターン形成の制御に関与している。ヘッジホッグシグナル伝達は、ヘッジホッグタンパク質がその受容体であるパッチ（PTCH）に結合し、シグナル伝達タンパク質であるスムースヘンド（SMO）の活性化につながることで開始される。この経路の活性化因子は、SMOに直接結合して活性化するか、SMOに対するPTCHの抑制効果を阻害するか、あるいはHHシグナルの下流エフェクターであるGLI転写因子の翻訳後プロセシングを調節することによって機能する可能性がある。このような活性化因子は、GLIを核内に確実に蓄積させ、DNA結合活性を高めることにより、HH標的遺伝子の転写を促進すると考えられる。

HH活性化因子の効果を調べるために、研究者はin vitroおよびin vivoの様々な技術を用いるだろう。活性型GLIのレベルなど、HH経路の構成要素の活性を測定するために、生化学的アッセイが用いられるかもしれない。これらのアッセイには、ルシフェラーゼの発現がHH応答性エレメントによって駆動されるルシフェラーゼレポーターシステムが含まれる。さらに、SMOに対する活性化因子の結合親和性は、放射性標識化合物や蛍光標識分子を含むリガンド結合アッセイを用いて決定することができる。培養細胞では、GLIの局在を免疫細胞化学的に研究し、HH経路活性化に伴う核への移行をモニターすることができる。ショウジョウバエやマウスのようなモデル生物では、HH経路の活性化に感作する変異を導入する遺伝学的アプローチを採用したり、レポーター遺伝子を用いて様々な組織における経路活性を可視化することができる。HH経路活性化の表現型的帰結を研究することで、発生過程や細胞シグナル伝達の制御におけるこれらの活性化因子の役割を、疾患関連や薬剤候補としての潜在的な用途とは無関係に解明することができるだろう。