HGTD-P アクチベーター

一般的なHGTD-P活性化剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Lithium CAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4が挙げられるが、これらに限定されない。

HGTD-Pアクチベーターは、オートファジーと細胞ストレス応答に関連するタンパク質であるHGTD-Pの機能活性に影響を与える多様な化合物群である。カルシニューリン阻害剤であるシクロスポリンAは、NFATのリン酸化状態を維持することによって作用し、HGTD-Pが作用する領域であるストレス誘導シグナル伝達経路を持続させる。そのため、この阻害剤は間接的にHGTD-Pの機能を増幅する。同様に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、HGTD-Pが基本的に活性化している細胞内プロセスであるオートファジーを促進する。mTORを阻害することで、ラパマイシンはHGTD-Pが役割を果たすオートファジー活性を促進し、タンパク質の機能を効果的に増強する。

オートファゴソームとリソソームの融合を阻害するバフィロマイシンA1は、オートファジー小胞の蓄積をもたらす。この混乱は、オートファジーにおけるHGTD-Pの役割に対する要求を増大させ、その活性を高めると考えられる。GSK-3阻害剤であるリチウムとSB216763は、いずれもオートファジーに関与するタンパク質を安定化させるが、HGTD-Pはこの経路に関与しているため、その機能的活性が増強されると考えられる。2-デオキシグルコースの作用は、オートファジーを必要とする状態であるエネルギーストレスを細胞に与え、それによって間接的にHGTD-Pの機能を高める。トレハロースはオートファジーを誘導し、サルブリナルは小胞体ストレス応答を増強することで、HGTD-Pの機能活性を増幅させる条件を作り出す。強力なmTOR阻害剤であるTorin 1と、タンパク質の分解を促進するオートファジー阻害剤であるSpautin-1は、どちらもHGTD-Pが関与するオートファジーを増強し、その機能的役割を高める働きをする。オートファジー関連経路を調節するクルクミンと、オートファジーを直接誘導するTat-Beclin 1は、オートファジーの文脈でHGTD-Pの活性を増強するさらなる手段を提供する。