HGFA アクチベーター

一般的なHGFA活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、ニコチンアミドCAS 98-92-0、U-0126 CAS 109511-58-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

肝細胞増殖因子活性化因子(HGFA)は、肝細胞増殖因子(HGF)の活性化において極めて重要な役割を果たす酵素であり、HGFは細胞増殖、運動性、形態形成など様々な細胞過程に関与する多機能性サイトカインである。HGFA自体は不活性なプロ酵素として合成され、活性化するにはタンパク質分解による切断が必要である。HGFA活性化剤は、プロHGFAの活性型への変換を促進するか、プロHGFとして知られるHGFの前駆体型に対する酵素活性を増強する化合物の一種である。

直接的なHGFA活性化剤は、おそらく活性化過程に関与するタンパク質の特定のドメインに結合することで、酵素そのものと相互作用することができる。このような活性化剤は、酵素の活性部位をより効果的に露出させるか、酵素を活性型に安定化させるような構造変化を誘導する。HGFAの構造を直接変化させることで、これらの 化合物はその活性を増大させ、プロHGFからHGFへの開裂 を促進させる。間接的なHGFA活性化剤は、最終的にHGFA活性の上昇につながる 様々なメカニズムを通して機能する。間接的活性化剤はHGFAの転写と翻訳を亢進させ、 細胞内の酵素量を増加させる。その他の間接的活性化剤は、HGFAの天然阻害因子を阻害し、それによって正味の酵素活性を増加させる。さらに、HGFAの細胞局在を調節して、プロHGFと の最適な相互作用を確保する化合物も、間接的活性化剤 と考えられる。