Hemoglobin ε阻害剤

一般的なヘモグロビンε阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。酪酸 CAS 107-92-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、5-アザ- 2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、イソブチリルアミド CAS 563-83-7、トリコスタチン A CAS 58880-19-6。

ヘモグロビンε阻害剤は、ヘモグロビンのε鎖と相互作用する化学物質の特定のサブセットを示す。ε鎖は、ヒトの発生段階によってヘモグロビン分子中に存在し得るいくつかのグロビン鎖の一つである。ε鎖は通常、胚性ヘモグロビンに存在し、ヒト発生の初期段階で発現し、胎児ヘモグロビン複合体の一部を構成した後、発生が進むにつれて他のグロビン鎖に置き換わる。ヘモグロビンそのものは、肺から体の組織へ酸素を運び、組織から肺へ二酸化炭素を戻す働きをするタンパク質複合体である。胚性ヘモグロビンにおけるε鎖の役割は、酸素と効果的に結合できる機能的な4量体の形成を補助することである。したがって、ヘモグロビンのε鎖を標的とする阻害剤は、この特定のサブユニットに選択的に結合し、ヘモグロビン複合体への統合能力に影響を及ぼし、その結果、胚段階におけるヘモグロビン分子の酸素運搬能力に影響を及ぼすことになる。

ヘモグロビンε阻害剤の創製には、ヘモグロビンの分子生物学とε鎖のユニークな特性を深く理解することが必要である。ヘモグロビンの構造は高度に保存され複雑であるため、他の鎖に影響を与えることなくε鎖を特異的に標的とする阻害剤を設計するには、分子レベルでの正確さが要求される。そのためには、ε鎖のアミノ酸配列、三次構造、酸素を結合する鉄含有化合物であるヘム基との相互作用に関する詳細な知識が必要となる。X線結晶構造解析、核磁気共鳴（NMR）分光法、計算モデリングなどの高度な研究手法は、ε鎖構造をマッピングし、阻害剤の潜在的結合部位を同定するのに役立っている。ε阻害剤となる化学化合物は、これらの結合部位に対して高い親和性を示し、胎児期および成体期にそれぞれ存在するヘモグロビンのγ（ガンマ）鎖、β（ベータ）鎖、α（アルファ）鎖と不用意に相互作用しないように特異性を示す必要がある。