Hek5阻害剤

一般的なHek5阻害剤には、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、およびWortmannin CAS 19545-26-7。

Hek5の化学的阻害剤は、Hek5の活性の上流または直接関連する様々なシグナル伝達経路およびタンパク質キナーゼを標的とすることにより機能する。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、キナーゼのATP結合部位をブロックし、Hek5の機能に不可欠なリン酸化活性を阻害する。同様に、プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤としてBisindolylmaleimide I、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤としてWortmanninとLY294002は、上流のシグナル伝達経路を破壊する。PKCとPI3Kの阻害はリン酸化シグナル伝達カスケードを減少させ、Hek5の活性化を減少させる。U0126やPD98059のような阻害剤は、MAPキナーゼ経路の一部であるERKの上流のキナーゼであるMEKを選択的に標的とする。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はHek5のようなERK依存性キナーゼの活性化を間接的に阻止する。

さらに、JNK阻害剤のSP600125とp38 MAPキナーゼ阻害剤のSB203580は、Hek5の活性化に不可欠なMAPキナーゼ経路を破壊する。これらのキナーゼを阻害することにより、化学物質は必要なリン酸化事象を妨げてHek5の機能的活性を低下させる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、Hek5の活性を制御する可能性のあるSrcファミリーメンバーの活性化を低下させる。さらに、EGFRとHER2の阻害剤であるラパチニブとEGFR阻害剤であるゲフィチニブは、Hek5のような下流のキナーゼのリン酸化と活性化にしばしば関与する受容体チロシンキナーゼを阻害する。最後に、他のキナーゼの中でもRAFを阻害するソラフェニブは、Hek5の完全な機能活性に必要な下流シグナル伝達を阻害する。これらの阻害剤はそれぞれ、シグナル伝達経路内の特定の分子を標的とすることで、リン酸化事象の阻害やキナーゼ相互作用の阻害のカスケードを通じて、最終的にHek5キナーゼ活性の低下をもたらす。