Inhibiteurs Hek5

Les inhibiteurs courants de Hek5 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de Hek5 agissent en ciblant diverses voies de signalisation et protéines kinases qui sont en amont ou directement associées à l'activité de Hek5. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, bloque le site de liaison de l'ATP sur les kinases, inhibant ainsi l'activité de phosphorylation essentielle à la fonction de Hek5. De même, le Bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), et la Wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), perturbent les voies de signalisation en amont. L'inhibition de la PKC et de la PI3K réduit la cascade de signalisation de la phosphorylation, ce qui entraîne une diminution de l'activation de Hek5. Les inhibiteurs tels que U0126 et PD98059 ciblent sélectivement la MEK, une kinase en amont de l'ERK, qui fait partie de la voie des MAP kinases. En inhibant la MEK, ces produits chimiques empêchent indirectement l'activation des kinases dépendantes de l'ERK, telles que Hek5.

En outre, le SP600125, un inhibiteur de la JNK, et le SB203580, un inhibiteur de la MAP kinase p38, perturbent la voie de la MAP kinase, qui peut faire partie intégrante de l'activation de Hek5. En inhibant ces kinases, les produits chimiques diminuent l'activité fonctionnelle de Hek5 en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires. Le PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, réduit l'activation des membres de la famille Src qui peuvent réguler l'activité de Hek5. En outre, le Lapatinib, un inhibiteur de l'EGFR et de HER2, et le Gefitinib, un inhibiteur de l'EGFR, bloquent les récepteurs tyrosine kinases qui sont souvent impliqués dans la phosphorylation et l'activation des kinases en aval comme Hek5. Enfin, le sorafenib, qui inhibe le RAF, entre autres kinases, perturbe la signalisation en aval qui est nécessaire à la pleine activité fonctionnelle de Hek5. Chacun de ces inhibiteurs, en ciblant des molécules spécifiques au sein des voies de signalisation, conduit finalement à une réduction de l'activité kinase de Hek5 par une cascade d'événements de phosphorylation perturbés ou d'interactions kinases inhibées.