HECTD3 アクチベーター

一般的なHECTD3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HECTD3の化学的活性化因子は、その機能的活性化をもたらす様々な細胞メカニズムを誘導することができる。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、HECTD3の発現を上昇させたり、そのタンパク質の安定性を高めたりする転写因子をリン酸化する能力がある。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、HECTD3の機能的活性を直接または間接的に高めるタンパク質をリン酸化し、制御する可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMAは、ユビキチン化経路内の様々なタンパク質をリン酸化し、おそらくHECTD3のE3ユビキチンリガーゼ活性を上昇させる。インスリンは、PI3K/ACT経路を介して、HECTD3と相互作用するタンパク質を安定化させるリン酸化事象を引き起こし、その結果、HECTD3の活性を促進する。

さらに、上皮成長因子（EGF）のような薬剤は、EGFRを介してシグナル伝達のカスケードを開始し、MAPKやPI3K/AKTのような経路を刺激し、HECTD3の活性のアップレギュレーションに至る。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を活性化することにより、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、HECTD3と相互作用するタンパク質をリン酸化し、その機能を高めることができる。ジブチリル-cAMPは、cAMPアナログとして、PKAを直接活性化し、HECTD3の活性を高める可能性がある。A23187は、イオノマイシンと同様に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、HECTD3の活性を翻訳後修飾する可能性のあるカルシウム依存性タンパク質を活性化する。塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、β-カテニンを安定化・活性化し、その後、HECTD3の活性を安定化または制御するタンパク質をコードする遺伝子の転写を促進する可能性がある。レチノイン酸は、その受容体を介して、HECTD3の活性に影響を与えるタンパク質をコードする遺伝子をアップレギュレートすることができる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、HECTD3の転写アップレギュレーションにつながる可能性がある。一方、ツニカマイシンは、小胞体ストレスを引き起こすことによって、HECTD3の機能に関連する遺伝子を含むタンパク質の品質管理遺伝子のアップレギュレーションを含む可能性のあるアンフォールドタンパク質応答を引き起こす可能性がある。