HEAB阻害剤

一般的なHEAB阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、BIBF1120 CAS 656247-17-5、FR901464 CAS 146478-72-0、Herboxidiene CAS 142861-00-5が挙げられるが、これらに限定されない。

HEAB（CLP1）阻害剤は主にRNAプロセシングの領域で作用し、特にmRNAスプライシングのニュアンスに焦点を当てている。これらの化学物質は、プレmRNAからイントロンを除去する役割を担うタンパク質とRNAの動的集合体であるスプライソソームを主な標的とすることでこれを達成する。プラジエノライドB、E7107、スプライセオスタチンAなどの化合物は、スプライセオソームに直接結合する能力を示しており、その結果、スプライセオソームの機能を阻害し、CLP1のプレmRNAプロセシングの役割を阻害する可能性がある。

さらに、インジスラムやTG003のような化学物質も興味深い。インディスラムが異常スプライシングを誘導する一方で、TG003はスプライシングイベントに影響を与えることが知られているCLKキナーゼを阻害する。このようなメカニズムは、mRNAプロセシングにおけるCLP1のシームレスな機能に対して重大な問題を提起する可能性がある。もう一つの興味深いサブセットには、MeayamycinやSudemycinのような化合物があり、これらはスプライソソーム内の特定の複合体、特にSF3b複合体に焦点を当てている。この複合体の動態に影響を与えることで、これらの化学物質はスプライシング経路におけるCLP1の関与に潜在的な障害を与えることになる。