HDRP阻害剤

一般的なHDRP阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0、Erismodegib CAS 956697-53-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ヘッジホッグ経路関連タンパク質（HDRP）の化学的阻害剤は、ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達カスケードの様々な成分を標的とする。CyclopamineとJervineは、Hh経路の重要な膜貫通タンパク質であるSmoothened（SMO）と直接相互作用する2つの阻害剤である。SMOに結合することによって、これらの分子はその活性化とその後のシグナル伝達を妨げ、HDRPの活性を効果的に阻害する。Vismodegib、LY2940680（Taladegib）、Sonidegib、Glasdegib、PF-5274857、Itraconazoleなどの他の化学物質も、SMOを阻害することで同様に機能し、それによって経路におけるHDRPの役割に必要な下流のシグナル伝達を遮断する。これらの阻害剤は、経路が不活性なままであることを保証し、その結果、HDRPが経路内でその機能を果たさないことを意味する。

SMO阻害剤に加えて、他の化学物質もHh経路の異なる側面と関連するシグナル伝達機構を標的とし、それによってHDRPの活性に影響を与える。GANT61は、Hh経路の下流エフェクターであるGLI転写因子に拮抗することで、後の段階で経路を破壊する。GLIがHh標的遺伝子を活性化するのを阻止することによって、GANT61は間接的にHDRPの機能を阻害する。TWS119は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を阻害することで、異なるアプローチをとっている。GSK-3βはWntシグナル伝達経路に関与するキナーゼで、Hhシグナル伝達と交差し、HDRPに影響を与える。最後に、SAR245408（XL147）は、AKTシグナル伝達経路の上流にあるキナーゼであるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を阻害する。HDRPもまたAKTシグナルの影響を受けるため、SAR245408によるPI3Kの阻害は、HDRPの機能抑制につながる。これらの化学的阻害剤はすべて、HDRPが作用する細胞内シグナル伝達経路の複雑なネットワーク内の様々なノードや連結を標的とすることにより、HDRPの制御に寄与している。