HDRP アクチベーター

一般的なHDRP活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HDRP活性化物質は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にHDRPの機能的活性を増強する、多様な化合物群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力を通じて、プロテインキナーゼAを活性化し、間接的にHDRP活性を増強するリン酸化事象を引き起こす。この活性増強は、キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレートの作用によって補完され、細胞内シグナル伝達を典型的な標的からずらし、HDRPを活性化する代替経路をアップレギュレートする可能性がある。同様に、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、PI3K/Akt経路を変化させる。この変化は、代替シグナル伝達経路に影響を与えることにより、間接的にHDRPの機能活性を高める可能性がある。SB203580とU0126は、どちらもMAPKシグナル伝達経路を標的とするが、異なるノード（それぞれp38とMEK1/2）を標的とするため、HDRPが関与する経路がより活性化される細胞環境を作り出す。さらに、脂質シグナルモジュレーターであるスフィンゴシン-1-リン酸や広域キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、HDRPに関連する経路に有利なようにシグナル伝達の状況を変化させることで、間接的にHDRPを活性化するかもしれない。

タプシガルギンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させる役割を通して、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、間接的にHDRPの機能的活性を高めることができる。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、一方、A23187はカルシウムイオノフォアとして機能する。これらのカルシウムを介したシグナル伝達イベントは、HDRPの活性化を助長する環境を作り出す。さらに、PKC活性化因子であるPMAとチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインが、シグナル伝達の環境をさらに多様化させる。PMAはPKCの活性化を通して多くの経路に影響を与え、HDRPの活性に影響を与える可能性があり、一方、ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、HDRPが関与する経路へとバランスをシフトさせる可能性がある。総合すると、これらのHDRP活性化因子は、異なるが相互に関連した細胞内シグナル伝達経路に標的を定めて作用することで、HDRP自体の直接的な相互作用やアップレギュレーションを必要とすることなく、HDRPが介在する機能の増強を促進する。