HCN1阻害剤

一般的なHCN1阻害剤としては、特に塩酸イブラジンCAS 148849-67-6、ZD 7288 CAS 133059-99-1、3-(4-クロロブチル)-1H-インドール-5-カルボニトリルCAS 143612-79-7、SK&F 96365 CAS 130495-35-1および2-APB CAS 524-95-8が挙げられる。

HCN1阻害剤は、特に心筋細胞や神経細胞において、様々なイオンチャネルや細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることにより、HCN1の機能を間接的に調節する様々な化合物から構成される。これらの化合物はHCN1の直接的な阻害剤ではないが、他のチャネルや受容体への作用を通じてHCN1の活性に影響を与え、HCN1が作用する細胞環境を変化させることができる。Ivabradine、ZD7288、Cilobradineは、HCN1チャネルと密接に関連する過分極活性化電流を選択的に阻害する能力で注目されている。これらの化合物は、HCN1が主要な構成要素である過分極活性化環状ヌクレオチドゲートチャネルを直接標的とし、特に心臓のペースメーカーや神経細胞の興奮性における役割に影響を及ぼす。

このクラスの他の化合物、例えばSKF-96365、2-APB、ガバペンチン、ベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロン、ラノラジン、カルベジロール、プロプラノロールは、異なるイオンチャネルや受容体に対して様々なメカニズムで作用を発揮する。例えば、SKF-96365と2-APBは、それぞれTRPCチャネルとIP3受容体を阻害し、HCN1活性を調節しうるカルシウムや他の細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。カルシウムチャネルへの作用で知られるガバペンチン、ベラパミル、ジルチアゼムは、HCN1が役割を果たしている神経細胞や心臓の機能に間接的に影響を及ぼす可能性がある。さらに、アミオダロン、ラノラジン、カルベジロール、プロプラノロールのような化合物は、複数のイオンチャネルや受容体に作用し、HCN1活性を制御する細胞内シグナル伝達経路の複雑な相互作用を示す。例えば、アミオダロンとラノラジンはナトリウムチャネルとカリウムチャネルを調節し、カルベジロールとプロプラノロールはβ遮断薬としてアドレナリン作動性シグナル伝達に影響を及ぼし、これらすべてが心臓と神経系におけるHCN1の機能に影響を及ぼす可能性がある。