Hbb-b2 アクチベーター

一般的なHbb-b2活性化剤としては、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、酪酸CAS 107-92-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、ポマリドマイドCAS 19171-19-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Hbb-b2活性化剤は、ヘモグロビンの合成と機能に影響を与えるいくつかの分子機構を通して、間接的にHbb-b2の活性を改善する化合物のセレクションである。ヒドロキシ尿素は、ガンマグロビン遺伝子を再活性化することにより、Hbb-b2の胎児ヘモグロビンへの集合を促進し、酸素運搬における主要な役割を強化する。このメカニズムは、HbF産生を促進するヒドロキシカルバミドにも共通する。酪酸塩は、遺伝子発現に対するエピジェネティックな影響を介して、Hbb-b2を含むHbFの割合を増加させ、酸素運搬を改善する可能性がある。同様に、アルギニン酪酸塩とフェニル酪酸ナトリウムは、ガンマグロビン遺伝子をアップレギュレートすることによってHbb-b2の機能を促進し、より効果的なヘモグロビン複合体をもたらす可能性がある。ヌクレオシドアナログである5-アザシチジンやデシタビンは、DNAのメチル化を阻害し、その結果、ガンマグロビン遺伝子のようなサイレント遺伝子が活性化され、機能的ヘモグロビン内のHbb-b2の存在が促進される。

Akt1活性化剤には、最終的にPI3K/ACTシグナル伝達経路に収束し、代謝、成長、生存を含む様々な細胞プロセスに不可欠なセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼであるAkt1の活性を増強する多様な化合物が含まれる。Akt1の主要な活性化因子であるインスリンは、PI3K/ACT経路を活性化し、Akt1のリン酸化と活性化をもたらし、それによってグルコース代謝を調節し、細胞の生存を促進する。IGF-1、PDGF、EGF、FGF、TGF-αなどの成長因子もまた、それぞれの受容体を介したPI3K/AKT経路の活性化を通じてAkt1活性を増強し、細胞増殖、分化、遊走などのプロセスの基礎となる。さらに、ブラジキニンやスフィンゴシン-1-リン酸のような非受容体活性化因子は、Gタンパク質共役受容体を介してPI3K/AKT経路に関与し、最終的にAkt1の活性化を引き起こし、細胞の抗アポトーシス反応や増殖反応に寄与する。