HARBI1 アクチベーター

一般的なHARBI1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が含まれるが、これらに限定されない。

HARBI1は、最終的にこのタンパク質のリン酸化と活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始するために、様々なメカニズムを用いる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼに直接作用することで知られており、アデニリルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒し、それによってこの二次メッセンジャーの細胞内レベルを上昇させる。cAMPの急増は、HARBI1などの標的タンパク質をリン酸化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。同様にIBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって機能する。この阻害作用により、細胞内のcAMPレベルが上昇し、PKA活性が延長され、HARBI1のリン酸化が促進される。アドレナリン受容体アゴニストであるエピネフリンとイソプロテレノールは、受容体を介した機序でアデニルシクラーゼを刺激し、再びcAMPの上昇とそれに続くPKAを介したHARBI1の活性化をもたらす。

PGE2とヒスタミンは、アデニルシクラーゼにシグナルを送りcAMP産生を増幅させるGタンパク質共役型受容体を介して作用を発揮する。D1受容体を介したドーパミンとβ2アドレナリン作動薬としてのテルブタリンは、PKAの活性化とHARBI1のリン酸化につながるcAMPを介したシグナル伝達の類似したパターンに従う。ロリプラムとアナグレリドは、それぞれホスホジエステラーゼ4とホスホジエステラーゼIIIを選択的に阻害することで、より高レベルのcAMPを確保し、PKA活性を持続させる。もう一つのβ2アドレナリン作動薬であるサルブタモールはcAMP産生を誘導し、これがPKAを活性化し、このキナーゼがその後のHARBI1のリン酸化に関与する。最後に、アデノシンもA2受容体と相互作用することにより、アデニルシクラーゼ活性を促進し、cAMP濃度を上昇させ、PKAを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞酵素や受容体とのユニークな相互作用を通して、リン酸化によるHARBI1の活性化につながる経路に収束する。