HAP1 アクチベーター

一般的なHAP1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822 -58-4、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939-46-3、および (-)-エピネフリン CAS 51-43-4。

HAP1活性化物質には、異なるがしばしば相互に関連するシグナル伝達経路を通してHAP1の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリン、ロリプラム、IBMX、および8-Br-cAMPはすべて、アデニル酸シクラーゼの直接活性化、またはホスホジエステラーゼの阻害によって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA活性の上昇をもたらす。PKAは次に、HAP1を制御する様々な基質をリン酸化し、それによって間接的にHAP1の機能を高めることができる。同様に、エピネフリンとドーパミンは、それぞれの受容体に結合することにより、アデニル酸シクラーゼを刺激してcAMPを増加させ、PKAを活性化し、下流のリン酸化イベントを通してHAP1活性に影響を及ぼす可能性がある。L-DOPAはドーパミンの前駆体であるため、間接的にHAP1の機能を増強する可能性のあるドーパミン作動性シグナル伝達カスケードに寄与している。

cAMPを介した活性化というテーマを続けると、PACAPはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによりPKA活性を増加させ、HAP1の増強を促進する可能性がある。ホスホジエステラーゼ5の阻害剤であるバルデナフィルとザプリナストは、cAMPレベルの上昇をもたらし、それによってPKAを活性化し、HAP1と相互作用するタンパク質のリン酸化を促進する可能性がある。コレラ毒素は、ホスホジエステラーゼ阻害剤とは異なり、アデニル酸シクラーゼを非可逆的に活性化し、cAMPの持続的な上昇とPKAの持続的な活性化を引き起こす。最後に、アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼも活性化し、HAP1と相互作用してHAP1の活性を増強する基質をリン酸化し、細胞内でHAP1の機能を間接的にアップレギュレートするストレス応答メカニズムを提供する。総合すると、これらのHAP1活性化因子は、HAP1の活性に影響を及ぼすタンパク質のリン酸化依存的制御に極めて重要な、cAMPとPKAシグナル伝達の調節に収束する経路の相乗効果を通して作用する。