H60 アクチベーター

一般的なH60活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

H60活性化剤は、複雑な細胞内シグナル伝達ネットワークと相互作用し、H60の活性を増幅させる化合物のセレクションからなる。フォルスコリンとA23187はそのような活性化剤であり、それぞれcAMPとカルシウムイオンといった異なる要素を用いて、H60がその一部であるシグナル伝達経路を増強する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。PKAは次に、H60が関与するシグナル伝達経路の基質をリン酸化し、活性の増強につながる。一方、A23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、H60の活性を増強させるカルシウム依存性経路を誘発する。同様に、ゲニステインとEGCGは、それぞれ特定のチロシンキナーゼと他のキナーゼを阻害することで、チロシンキナーゼと他のキナーゼに関連したシグナル伝達の競合を減少させ、より支障の少ないシグナル伝達経路を通じてH60の機能増強に道を開く。

H60活性への影響は、スフィンゴシン-1-リン酸のような化合物による脂質シグナル伝達の調節や、PMA、LY294002、Wortmannin、Staurosporineによるプロテインキナーゼ活性の変化によってさらに影響を受ける。スフィンゴシン-1-リン酸は、最終的にH60の役割を強化するシグナル伝達カスケードを活性化するのに対し、PMAはPKCを直接刺激し、H60活性を強化する下流効果をもたらす。LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤であり、PI3K/AKT経路を変化させることにより、H60活性に関連する別の経路の活性化を可能にする。さらに、SB203580とU0126は、それぞれp38 MAPKとMEK1/2を阻害することにより、H60が関与する経路を優先してシグナル伝達の動態を変化させることで、間接的にH60がより活性化できる環境を助長する。細胞質カルシウムを増加させるタプシガルギンの役割は、カルシウム依存性シグナル伝達メカニズムへの影響を考慮すると、H60の増強にさらに寄与している。これらの活性化因子を総合すると、H60の発現をアップレギュレーションしたり、直接活性化したりすることなく、H60の機能的活性の増強をサポートするような、シグナル伝達の環境を整えることになる。