H2RSP アクチベーター

一般的なH2RSP活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

H2RSPは、様々なシグナル伝達経路を通じてその制御に極めて重要な役割を果たしている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、PKCはH2RSPをリン酸化してその活性化につながる。この活性化は、PKCの生理的活性化因子であるジアシルグリセロールを模倣するホルボールエステルの能力の結果である。同様に、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによってその効果を発揮し、それによってサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、H2RSPをリン酸化する。もう一つの化合物であるイオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、H2RSPをリン酸化することができる様々なカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。より膜透過性の高いcAMPであるジブチリル-cAMPも同様にPKAを活性化し、H2RSPをリン酸化する。

H2RSPの活性化は、成長因子や他のシグナル伝達分子によっても影響を受ける。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路の活性化を含むカスケードを引き起こし、H2RSPのリン酸化につながる。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化する。オカダ酸やカリクリンAなどのタンパク質リン酸化酵素阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、その結果、H2RSPを含む多くのタンパク質のリン酸化レベルが純増する。ホスファチジン酸は脂質由来のメッセンジャーとしてmTOR経路を活性化し、この活性化がH2RSPのリン酸化につながる。ニトロプルシドナトリウムのような一酸化窒素供与体は一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、PKGはH2RSPをリン酸化することができる。過酸化水素は様々なキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働き、H2RSPのリン酸化につながる。最後に、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害し、Wntシグナル伝達経路の活性化につながり、間接的にH2RSPのリン酸化と活性化をもたらす。