GSG1 アクチベーター

一般的なGSG1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GSG1の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通じてGSG1の機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。アデニル酸シクラーゼ活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。cAMP濃度の上昇は、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはGSG1を含む無数のタンパク質をリン酸化することが知られており、その結果GSG1が活性化される。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはGSG1をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、GSG1の機能的活性化につながる。イオノマイシンやA23187を細胞環境に導入すると、細胞内カルシウムレベルが上昇し、カルシウム依存性キナーゼが活性化される。これらのキナーゼはGSG1を標的としてリン酸化し、活性化する可能性がある。

IBMXによるホスホジエステラーゼの阻害は、cAMPの分解を防ぐ。上昇したcAMPレベルはPKA活性を高め、PKAはGSG1をリン酸化し活性化する。BAY 60-6583もアデノシンA2B受容体を刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、間接的にPKAを介したGSG1のリン酸化と活性化を促進する。同様に、GTPγSは加水分解に対する抵抗性によりGタンパク質に結合し活性化し、GSG1の活性化につながるシグナル伝達経路に関与すると考えられる。コレラ毒素と百日咳毒素はともにGタンパク質活性を調節するが、そのメカニズムは異なる。コレラ毒素はGsαサブユニットを活性状態に維持するが、百日咳毒素はGiαサブユニットを不活性化し、どちらもcAMPとPKA活性を増加させ、GSG1の活性化につながる。ロリプラムとイソプロテレノールは、それぞれホスホジエステラーゼ阻害薬とβアドレナリン作動薬としての作用によりcAMPレベルを上昇させ、PKAがGSG1をリン酸化して活性化するのを可能にする。最後に、フッ化ナトリウムはGTPaseを阻害することにより、Gタンパク質の不活性化を防ぎ、GSG1のリン酸化と活性化を含むシグナル伝達経路の活性化を維持する。