group IIC sPLA2阻害剤

IICグループの一般的なsPLA2阻害剤としては、特に、Manoalide CAS 75088-80-1、MAFP CAS 188404-10-6、HELSS（Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone） CAS 88070-98-8およびRosiglitazone CAS 122320-73-4が挙げられる。

グループIIC sPLA2の化学的阻害剤は、その機能を阻害する多様なメカニズムを提供する。インドキサモドは、その触媒部位を直接占有することにより、このタンパク質の酵素活性を阻害し、生物学的活性に不可欠なリン脂質の加水分解を妨げる。同様に、Varespladibは競合的阻害剤として機能し、グループIIC sPLA2の活性部位に結合し、基質分子との相互作用を阻害する。ダラプラジブはまた、酵素の親油性チャネルに直接作用し、酵素がリン脂質基質と結合して加水分解する能力を阻害する。Manoalideはさらに一歩進んで、酵素の活性部位のリジン残基を共有結合で修飾することにより、グループIIC sPLA2の機能活性を持続的に阻害する。

さらに、メチルアラキドニルフルオロホスホネートとブロモエノールラクトン（BEL）は、それぞれIIC群sPLA2のセリン残基と活性部位に不可逆的に結合して作用する。この結合は酵素活性を持続的に阻害する。化合物MJ33は酵素の触媒ドメインに結合し、リン脂質の酵素的切断を阻止する。ロシグリタゾンは間接的な阻害剤ではあるが、PPARγを活性化することによってIIC群sPLA2に影響を与え、酵素活性の低下をもたらす。CAY10502は、他の競合阻害剤と同様に、触媒部位を占有し、酵素の基質処理能力を阻害する。PACOCF3はまた、活性部位を共有結合で修飾することによってIIC群sPLA2を阻害し、IIC群sPLA2酵素の重要な機能である脂質の加水分解を効果的に低下させる。これらの化学的阻害剤は総体的に、活性部位を標的として、あるいは基質相互作用を変化させることにより、group IIC sPLA2の活性を停止させる強固なアプローチを示している。