Grap アクチベーター

一般的なグラップ活性剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

GRAPタンパク質の機能的活性化を間接的にもたらす化学物質は、GRAPが関与することが知られている様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することによって、その活性化をもたらす。例えば塩化リチウムは、Wntシグナル伝達経路の負の調節因子であるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）を阻害する。この阻害は、GRAPを含む様々な遺伝子の転写を促進しうる成分であるβ-カテニンの安定化と蓄積につながり、それによってその発現と活性を増加させる可能性がある。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMXはすべて、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる作用があり、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は、GRAPの活性化状態や発現を高める可能性のあるタンパク質のリン酸化を含む、様々な下流効果をもたらす可能性がある。

同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化し、GRAPの活性に影響を与える可能性がある。TPAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られ、細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たし、GRAPが機能するRas-MAPK経路内のタンパク質をリン酸化する可能性がある。ジブチリル-cAMPは、cAMPアナログとして、PKAを活性化し、GRAP活性に影響を与える可能性があり、フォルスコリンと同様の機能を果たす。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ活性化因子として作用し、MAPK経路の活性化につながり、この経路への関与を通じてGRAPの活性化につながる可能性がある。オルソバナジン酸ナトリウムは、ホスファターゼ阻害剤として機能し、細胞内のリン酸化レベルを上昇させ、GRAPが関与する経路を含む様々なシグナル伝達経路に影響を与える。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することで、リン酸化シグナル伝達を亢進させ、GRAPの活性化状態に影響を与える可能性がある。ピセアタンノールとLY294002は、キナーゼ活性を調節し、それによってシグナル伝達経路に影響を与え、GRAPの活性化状態に変化をもたらす可能性がある。