granzyme H アクチベーター
一般的なグランザイムH活性化剤には、カンプトテシン CAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、ヒドロキシ尿素 CAS 127-07-1、酸化ヒ素（III） CAS 1327-53-3、メトトレキサート CAS 59-05-2などがあるが、これらに限定されない。
カンプトテシンやエトポシドのような化合物は、それぞれトポイソメラーゼIとIIを阻害することによってDNA損傷を誘発する。これにより、キナーゼシグナル伝達カスケードの波が起こり、続く危機を解決するためにグランザイムHの転写が最適化される。特にエトポシドは、グランザイムHがPARP1とRipk1のタンパク質分解を通して、障害された細胞のネクロプトーシスを開始するので、制御されたネクローシス誘導の基質となる。その他の遺伝毒性薬剤も同様に作用し、DNA複製や修復の障害に対してグランザイムH反応を引き起こす。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害して複製エラーを誘発し、正しく複製されていない細胞のグランザイムHによる排除を促進する。一方、三酸化ヒ素はチオール基を阻害して修復を妨害し、グランザイムHにシグナルを送って修復不良のゲノム物質を選択的に標的化する。
他の選択された化学物質も多様なメカニズムでグランザイムHの防御を誘導する。架橋化合物であるシスプラチンやマイトマイシンCは、グランザイムHが監督するPARP1/Ripk1依存性のネクロプトーシスを刺激し、その結果生じる酸化還元不均衡を緩和する。テモゾロミドやプロカルバジンのようなメチル化剤は、傷ついたDNAをグランザイムHに認識させ、感作された細胞を除去してゲノムの安全性を維持する。さらに、転写阻害剤であるミトラマイシンやテニポシドは、遺伝子発現のホメオスタシスが破綻した細胞の代償的なグランザイムHの除去を活性化する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $58.00 $186.00 $94.00 | 21 | |
カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害を介してDNA損傷を誘発する。グランザイムHは、PARP1および他の基質によって媒介される調節されたネクローシスシグナル伝達を通して損傷細胞を除去する。 | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $51.00 $231.00 $523.00 | 63 | |
エトポシドはトポイソメラーゼII阻害を介してDNA鎖切断を引き起こす。グランザイムHは、PARP1とRipk1のタンパク質分解を通して、エトポシドで損なわれた細胞でネクロプトーシスを開始する。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $78.00 $260.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はRNRを阻害してDNA合成欠損を誘導する。グランザイムHによるネクロプトーシスは、正しく複製されていない細胞を根絶し、ゲノムの完全性を維持する。 | ||||||
Arsenic(III) oxide | 1327-53-3 | sc-210837 sc-210837A | 250 g 1 kg | $89.00 $228.00 | ||
三酸化ヒ素はチオールを阻害してDNA修復過程を阻害する。グランザイムHはネクローシス誘導により、修復不良のゲノム物質を選択的に標的とする。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $94.00 $213.00 | 33 | |
メトトレキサートはDHFRを阻害し、DNAのウラシル誤取り込みを誘発する。グランザイムHはメトトレキサートで傷ついた細胞を除去し、DNAの不均衡を解消する。 | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $138.00 $380.00 | 101 | |
シスプラチンはDNAを架橋し、ストレス応答を引き起こす。グランザイムHは、ネクローシスカスケードにおける基質ターゲティングを通してDNA異化を促進する。 | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $66.00 $101.00 $143.00 | 85 | |
マイトマイシンCはDNAを架橋し、酸化ストレスを引き起こす。グランザイムHは、PARP1/Ripk1依存性のネクロプトーシスを通して、続く酸化還元不均衡を緩和する。 | ||||||
Temozolomide | 85622-93-1 | sc-203292 sc-203292A | 25 mg 100 mg | $91.00 $255.00 | 32 | |
テモゾロミドはDNAをメチル化し、DNA損傷を認識させる。グランザイムHは、修復されていない、あるいは不正確に処理された病変を保有する細胞を排除し、ゲノムの安全性を維持する。 | ||||||
Mithramycin A | 18378-89-7 | sc-200909 | 1 mg | $55.00 | 6 | |
ミトラマイシンはGCリッチDNAと結合し、転写を阻害する。グランザイムHは、遺伝子発現のホメオスタシスが破壊された細胞において壊死を誘導する。 | ||||||
Teniposide | 29767-20-2 | sc-204910 sc-204910A | 25 mg 100 mg | $73.00 $235.00 | 6 | |
テニポシドはエトポシドと同様にDNA鎖切断を誘発する。グランザイムHはテニポシドで傷害を受けた細胞を標的壊死によって分解する。 | ||||||