granzyme F阻害剤

一般的なグランザイム F 阻害剤には、Z-FA-FMK CAS 197855-65-5、ガベキサートメシレート CAS 56974-61-9、ナフ メシル酸ナフォモスタット CAS 82956-11-4、シベレスタット CAS 127373-66-4、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7。

グランザイムFの化学的阻害剤は、細胞アポトーシスとプロテアーゼネットワークにおけるタンパク質の役割に関連した様々なメカニズムで機能することができる。Ac-IETD-CHOは、グランザイムFが構造的に関連しているグランザイムB経路を介したアポトーシスの活性化に不可欠な酵素であるカスパーゼ-8を標的として作用する。カスパーゼ-8を阻害することによって、Ac-IETD-CHOは、グランザイムF活性を含むと思われる下流への影響を防ぐことができる。同様に、Z-FA-FMKは汎カスパーゼ阻害剤として、幅広いカスパーゼ活性を阻害することにより、これらの経路におけるグランザイムFの役割の増幅を間接的に防ぐことができる。メシル酸ガベキサートとメシル酸ナファモスタットは、ともにセリンプロテアーゼ阻害剤として、プログラムされた細胞死を誘導する機能に重要なグランザイムFのセリンプロテアーゼ活性を直接標的とする。

同様に、シベレスタットとAEBSFもセリンプロテアーゼ活性を狙ってグランザイムFを阻害する。シベレスタットは好中球エラスターゼに選択的であるが、セリンプロテアーゼの構造的類似性によりグランザイムFを阻害することができる。AEBSFはグランザイムFの活性部位セリン残基を不可逆的に修飾し、不活性化する。アプロチニンは、グランザイムFのようなセリンプロテアーゼと安定な複合体を形成し、タンパク質分解作用に不可欠な活性部位を阻害することによって、この阻害プロファイルに貢献している。さらに、システイン・プロテアーゼの強力な阻害剤であるロキシスタチンとE-64は、細胞内のプロテアーゼ・ネットワークに間接的に影響を与え、それによってグランザイムFの活性や存在を不安定にする可能性がある。マリマスタットはマトリックスメタロプロテアーゼを阻害することにより、細胞外マトリックスのリモデリングを変化させ、その結果、グランザイムFが関与する細胞応答に影響を与える可能性がある。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤として知られるクリゾチニブは、免疫細胞内のシグナル伝達経路を変化させ、グランザイムFを含む細胞傷害性顆粒の放出や活性化に影響を与える可能性がある。