granzyme A アクチベーター

一般的なグランザイムA活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6、Forskolin CAS 66575-29-9、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

グランザイムAの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、細胞傷害性T細胞やナチュラルキラー（NK）細胞からこのセリンプロテアーゼの活性化と放出を誘導することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、グランザイムAを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進するシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な酵素であるプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することが知られている。同様に、フォルボール12,13-ジ酪酸（PDBu）は、ジアシルグリセロール（DAG）の合成アナログとして機能し、これもPKCを直接刺激し、その結果、顆粒酵素Aの動員を導くことができる。

さらに、イオノマイシン、A23187（カリマイシン）、タプシガルギンなどのイオノフォアは、細胞傷害性細胞の活性化プロセスにおいて重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウム濃度を変化させ、それによってグランザイムAの放出を促進する。カルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、下流のキナーゼやホスファターゼを活性化させ、最終的に細胞傷害性細胞の脱顆粒をもたらす。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルの持続的な上昇を引き起こし、このプロセスをさらに促進する。さらに、プロストラチンとインゲノール3,20-ジベンゾエートは、PMAと同様にPKCを活性化するため、グランザイムAの分泌につながる細胞メカニズムに寄与する可能性がある。BIM（Bisindolylmaleimide I）は、主にPKCの選択的阻害剤であるが、ある濃度ではPKCを活性化し、細胞傷害性リンパ球の活性化と脱顆粒に影響を与え、グランザイムAを分泌する可能性がある。