GPR54阻害剤

一般的なGPR54阻害剤には、キスペプチン-234トリフルオロ酢酸塩（CAS 1848962-29-7）、PF 4708671（CAS 1255 517-76-7、LY 487379 塩酸塩 CAS 353229-59-1、JNJ 10397049 CAS 708275-58-5。

GPR54の化学的阻害剤は、ペプチドベースの化合物とは異なり、キスペプチン受容体またはそのシグナル伝達経路と相互作用する分子の、より小規模ではあるが重要なカテゴリーを代表するものです。これらの阻害剤は主に低分子であり、直接的な拮抗作用、負のオールステリック調節、または間接的な経路調節を含む、さまざまなメカニズムを通じて作用を発揮します。p271やTAK-448のような直接的な拮抗剤は、GPR54を特異的に標的とします。それらは受容体に結合し、その天然のリガンドであるキスペプチン（kisspeptin）の結合と作用を阻害します。この阻害により、生殖ホルモンの制御に重要なGPR54の活性化によって開始される通常のシグナル伝達カスケードが阻害されます。ML-382などの負のオールステリックモジュレーターは、活性部位とは異なる部位に結合することで作用し、キスペプチンに対する受容体の反応性を低下させるように受容体のコンフォメーションを変化させます。

間接的阻害剤として挙げられているCP-376395（CRF1アンタゴニスト）やSB-334867（オレキシン受容体アンタゴニスト）などは、GPR54を直接標的とするものではない。 それらはむしろ、関連するホルモンまたは神経経路を調節することで受容体の活性に影響を与える。 例えば、ストレスホルモン経路やドーパミン作動性シグナル伝達を変化させることで、生殖系におけるGPR54の役割に間接的に影響を与えることができる。この間接的なアプローチにより、これらの阻害剤の潜在的な用途が広がり、さまざまな生理学的システムが関連付けられることになります。