GPR126 アクチベーター

一般的なGPR126活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、ビンカミンCAS 1617-90-9、イロプロストCAS 78919-13-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

GPR126活性化物質には、異なる生化学的経路を介してGPR126の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。直接的なcAMP上昇剤であるフォルスコリンとホスホジエステラーゼ-4阻害剤であるロリプラムは、どちらも細胞内のcAMPレベルを上昇させ、GPR126が不可欠であるGタンパク質シグナル伝達カスケードを増強し、その結果、活性が増強される。同様に、IBMXとBAY60-7550は様々なホスホジエステラーゼを阻害し、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として、Gタンパク質共役型シグナル伝達を介したGPR126活性の調節において極めて重要なcAMPまたはcGMPを上昇させる。一方、PDE5阻害薬であるシルデナフィルとザプリナストは、cAMP経路と相乗的にcGMPレベルを上昇させ、GPR126シグナル伝達を間接的にアップレギュレートする。

前述の活性化剤に加えて、プロスタサイクリン類似体であるイロプロストや一酸化窒素の前駆体であるL-アルギニンなどの他の化合物も、それぞれ関連するGタンパク質共役受容体や一酸化窒素を介したシグナル伝達に対する作用を通じて、GPR126活性を間接的に調節する可能性がある。ラミナリビオースは直接的なリガンドとして機能し、GPR126に関与し、そのシグナル伝達機構を誘発すると考えられる。一方、ミルリノンはPDE3を阻害することにより、心臓組織におけるcAMPを選択的に亢進させ、GPR126を介したシグナル伝達の亢進につながると考えられる。総合すると、これらのGPR126活性化剤は、受容体のシグナル伝達経路を増幅させるために様々なメカニズムで作用し、細胞内シグナル伝達経路の複雑さと相互関連性を浮き彫りにしている。