GPR108 アクチベーター

一般的なGPR108活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

GPR108活性化物質には、明確かつ特異的なシグナル伝達経路を通じてGPR108の機能的活性を増強する一連の化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを刺激することによってcAMPの蓄積をもたらし、次にPKAを活性化する。このキナーゼは、GPR108を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性を高める。同様に、イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、多くのシグナル伝達カスケードにおいて重要な二次メッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを上昇させる。上昇したカルシウムは、GPR108のコンフォメーションや他のタンパク質との相互作用の修飾につながる可能性のある経路を活性化し、その活性を増大させる。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に作用し、BAY60-6583はA2Bアデノシン受容体に作用してcAMPを上昇させ、GPR108のシグナル伝達を増強する下流の経路を活性化する。PKCの活性化を介したPMAと、cAMPの分解を阻害するIBMXは、GPR108に関与するシグナル伝達経路の活性化にさらに寄与する。

このテーマを続けると、ロリプラムとニコチンアミドリボシドは、それぞれcAMPとNAD+の細胞内レベルを上昇させることによって作用する。ロリプラムのPDE4阻害によるcAMPの上昇と、ニコチンアミドリボシドによるNAD+依存性プロセスの増加は、GPR108シグナル伝達を増強する。L-NAMEは、一酸化窒素（NO）レベルを調節することによって、GPR108に関連するものを含むGタンパク質共役型受容体の機能に影響を与え、異なる次元を追加する。SKF-96365は、カルシウムシグナル伝達を変化させることで、GPR108の活性が、カルシウムの進入の変化による下流の効果によって増強される可能性のある別の経路を提供する。最後に、ZM 241385はアデノシンA2A受容体の拮抗薬であるが、アデノシンシグナル伝達の代償的変化を誘導する可能性があり、それがGPR108活性の間接的増強につながる可能性がある。