GPN2阻害剤

一般的なGPN2阻害剤としては、MLN8237 CAS 1028486-01-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Cycloheximide CAS 66-81-9、AZD8055 CAS 1009298-09-2が挙げられるが、これらに限定されない。

GPN2阻害剤は、核細胞質輸送や細胞周期の進行に関与するタンパク質であるGPN2の機能的活性に不可欠な細胞プロセスやシグナル伝達経路を阻害する化合物である。オーロラキナーゼA阻害剤であるAlisertibは、細胞周期の進行を阻害するため、GPN2が細胞分裂に必要であることから、GPN2の活性低下につながる可能性がある。同様に、mTOR阻害剤であるラパマイシン、AZD8055、トーリン2は、GPN2が関与するプロセスである細胞成長と増殖を抑制する。これらの化合物の存在は、GPN2が促進する経路の減少につながり、その活性を低下させる。タンパク質合成を阻害するシクロヘキシミドのメカニズムはGPN2の産生に直接影響し、その合成を制限することで活性を確実に低下させる。ピルビン酸キナーゼM2を標的とするシコニンは、細胞のエネルギー産生を阻害し、その結果、核細胞質輸送における役割のようなGPN2のエネルギー依存的機能を低下させる可能性がある。

他のGPN2阻害剤は、核酸プロセシングやタンパク質のフォールディングの様々な側面を阻害し、間接的にGPN2の機能に影響を与える。ブレフェルジンAはARFを阻害することにより、GPN2が仲介する輸送機能にとって重要な小胞輸送を阻害する。トリプトライドはRNAポリメラーゼを阻害することでRNA合成を減少させ、GPN2によるRNA分子の輸送機能を低下させる。ゲルダナマイシンのHsp90への結合は、GPN2を含む様々なタンパク質の適切なフォールディングと機能に必要なシャペロン活性に影響を与え、その活性を低下させる。II型トポイソメラーゼ阻害剤であるミトキサントロンは、DNA合成と修復を阻害することにより、DNA複製時に関連するGPN2の活性を間接的に低下させる可能性がある。まとめると、これらの化合物は多様な生化学的メカニズムを利用して、GPN2が関与する細胞経路とプロセスを標的とすることにより、GPN2の機能的活性を低下させる。