gp91phox アクチベーター
一般的なgp91phox活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、ジフェニレンヨードニウム塩化物 CAS 4673-26-1、アラキドン酸 ( 20:4, n-6）CAS 506-32-1、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9。
このような活性化因子の発見は、ターゲットを絞ったハイスループットスクリーニング（HTS）戦略の開発から始まるだろう。この戦略では、多様な化学物質のライブラリーを利用し、gp91phoxの活性を増加させる能力を系統的に試験する。HTSアッセイは、NADPHオキシダーゼ複合体の酵素作用から生じる活性酸素種または関連生成物の検出に基づくと考えられる。例えば、これらの活性種の存在に反応する化学発光プローブや蛍光プローブが採用される可能性がある。このプローブは、gp91phox酵素活性の産物との反応時に検出可能なシグナルを生成するため、あらかじめ定義された閾値以上のシグナル強度の増加を引き起こし、潜在的な活性化剤の特性を示す化合物を迅速に同定することができる。
その後、HTSプロセスで活性化剤の可能性があると判定された化合物は、二次アッセイによってさらに検証される。これらのアッセイは、より特異的で、酵素活性の上昇がgp91phoxに対する化合物の作用によるものであることを直接確認するように設計されている。これを達成するために、非特異的効果を除外し、化合物とタンパク質との直接的相互作用を確認するために、一連の生化学的アッセイが採用される。いったん確認されれば、gp91phoxタンパク質と活性化剤化合物との相互作用が詳細に評価される。X線結晶構造解析やクライオ電子顕微鏡などの構造解析を行い、結合の正確な性質を明らかにし、活性化物質がタンパク質の活性を増強するメカニズムを理解する。このような構造的洞察は、活性化因子の存在下でのgp91phoxタンパク質の活性速度の変化を測定する速度論的アッセイによって補完されるであろう。さらに、インシリコ・モデリングとシミュレーションは、これらの活性化剤がgp91phoxと分子レベルでどのように相互作用するかを予測する上で重要な役割を果たし、より強力な化合物の合理的な設計につながる可能性がある。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMAは、NADPHオキシダーゼの活性化において重要な役割を果たすプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化物質である。PKCの活性化は、p47phoxとp67phoxのリン酸化と膜への移行を引き起こし、そこでそれらはgp91phoxと結合して活性酸素の産生を促進する。 | ||||||
Diphenyleneiodonium chloride | 4673-26-1 | sc-202584E sc-202584 sc-202584D sc-202584A sc-202584B sc-202584C | 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 250 mg 500 mg | $148.00 $133.00 $311.00 $397.00 $925.00 $1801.00 | 24 | |
DPIはフラビン酵素の阻害剤として作用し、NADPHオキシダーゼ成分の分解を防止することで間接的にgp91phoxの活性を高めることができます。これにより、食細胞における持続的な呼吸性バーストが可能になります。 | ||||||
Arachidonic Acid (20:4, n-6) | 506-32-1 | sc-200770 sc-200770A sc-200770B | 100 mg 1 g 25 g | $90.00 $235.00 $4243.00 | 9 | |
アラキドン酸は、PKCの活性を調節し、gp91phoxと直接相互作用することでNADPHオキシダーゼを活性化し、電子伝達活性の増加とスーパーオキシドアニオンの産生につながります。 | ||||||
A23187 | 52665-69-7 | sc-3591 sc-3591B sc-3591A sc-3591C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $54.00 $128.00 $199.00 $311.00 | 23 | |
A23187は細胞内のカルシウム濃度を増加させ、これによりPKCが活性化されます。活性化されたPKCは、gp91phoxと結合してその活性を高めるp47phoxなどのNADPH酸化酵素複合体の構成要素をリン酸化します。 | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
フォルスコリンは細胞内 cAMP レベルを上昇させ、PKA を活性化する。 PKA は次に p47phox などの NADPH オキシダーゼ複合体の構成要素をリン酸化し、それらの構成要素が膜に移動して gp91phox と相互作用し、活性酸素の産生を促進する。 | ||||||
PGE2 | 363-24-6 | sc-201225 sc-201225C sc-201225A sc-201225B | 1 mg 5 mg 10 mg 50 mg | $56.00 $156.00 $270.00 $665.00 | 37 | |
PGE2は受容体と相互作用し、アデニル酸シクラーゼを活性化して細胞内cAMPレベルを増加させ、PKAを活性化します。PKAはNADPHオキシダーゼ複合体の細胞質成分をリン酸化し、gp91phoxを活性化するために膜への移行を促進します。 | ||||||
NOC-18 | 146724-94-9 | sc-202247 sc-202247A sc-202247B sc-202247C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $50.00 $180.00 $299.00 $1100.00 | 18 | |
SNAPなどの一酸化窒素供与体は、NADPHオキシダーゼ構成成分の重要なシステイン残基の修飾につながり、gp91phoxを含む複合体の集合と活性を高め、その結果、呼吸性バースト活性を促進します。 | ||||||
Concanavalin A | 11028-71-0 | sc-203007 sc-203007A sc-203007B | 50 mg 250 mg 1 g | $117.00 $357.00 $928.00 | 17 | |
コンカナバリンAは、細胞表面受容体の凝集を刺激し、PKCの下流活性化につながるレクチンです。PKCの活性化は、NADPHオキシダーゼ複合体の構成成分のリン酸化をもたらし、gp91phoxの活性を高めます。 | ||||||
Zymosan | 9010-72-4 | sc-296863 sc-296863A | 100 mg 1 g | $97.00 $587.00 | 1 | |
ザイモサンは、食細胞を刺激するために一般的に使用されるグルカンであり、PKCの活性化とNADPHオキシダーゼ複合体の形成につながります。この複合体の活性化は、スーパーオキシドアニオンの産生におけるgp91phoxの活性の増強につながります。 | ||||||