gp100阻害剤

一般的なgp100阻害剤としては、ダブラフェニブCAS 1195765-45-7、トラメチニブCAS 871700-17-3、ベムラフェニブCAS 918504-65-1、コビメチニブCAS 934660-93-2、エンコラフェニブCAS 1269440-17-6が挙げられるが、これらに限定されない。

gp100の化学的阻害剤は、メラノーマ細胞におけるこのタンパク質の発現制御に極めて重要な特定のシグナル伝達経路と相互作用し、これを阻害するように設計されている。BRAF阻害剤であるダブラフェニブとベムラフェニブは、いずれもBRAFキナーゼを標的とすることでgp100を阻害することができる。BRAFを阻害することにより、これらの化合物は下流のシグナル伝達カスケード、特にgp100の発現を含む様々な細胞プロセスの制御に関与するMEK/ERK経路を減少させる。もう一つのBRAF阻害剤であるエンコラフェニブも同様の方法で作用し、同じ経路を標的としてgp100を阻害し、通常gp100の過剰発現を示すメラノーマ細胞の増殖を確実に抑制する。タフィンラー、ゼルボラフ、ブラフトビは、それぞれダブラフェニブ、ヴェムラフェニブ、エンコラフェニブの商品名であり、BRAFキナーゼを阻害することでgp100を阻害し、同じ機能を効果的に発揮する。

一方、MEK阻害剤であるトラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブは、MEK1およびMEK2タンパク質を標的として間接的にgp100を阻害する。これらのタンパク質は、BRAFキナーゼの下流にあるMAPK/ERK経路の重要な構成要素であり、gp100の発現レベルを決定する細胞増殖と分化のプロセスに関与している。MEKタンパク質を阻害することにより、これらの化合物はメラノーマ細胞におけるgp100発現の維持と制御に必要なシグナル伝達を破壊する。商品名のMekinist、Cotellic、Mektoviは、それぞれTrametinib、Cobimetinib、Binimetinibに対応し、MEK/ERK経路を破壊し、その結果、罹患したメラノーマ細胞におけるgp100の役割を阻害するという同じメカニズムを共有している。