GOLGA6L1 アクチベーター

一般的なGOLGA6L1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

GOLGA6L1の化学的活性化剤は、リン酸化による活性化を開始するために様々な作用様式を用いる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接標的としてサイクリックAMPレベルを増幅し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。一旦活性化されると、PKAはGOLGA6L1を含む無数のタンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、タンパク質のリン酸化に関与するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。PKCは、その作用によってGOLGA6L1をリン酸化し、活性化することができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化の舞台を整え、活性化されるとGOLGA6L1をリン酸化することができる。カリクリンAとオカダ酸は、どちらもプロテインホスファターゼの阻害剤として作用し、リン酸化を逆転させる。これらのホスファターゼを阻害することにより、GOLGA6L1のようなタンパク質がリン酸化されたままになり、GOLGA6L1が活性状態に維持される。

カルシウムシグナル伝達機構を続けると、A23187はカルシウムイオノフォアとして機能し、GOLGA6L1をリン酸化するキナーゼを活性化できる細胞内カルシウム濃度を効果的に上昇させる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムの上昇に寄与し、同様のキナーゼ活性化とそれに続くGOLGA6L1のリン酸化をもたらす。ジンクピリチオンは、亜鉛イオンを細胞環境に放出し、そこでMAPKなどのシグナル伝達経路を活性化し、GOLGA6L1をリン酸化し活性化する。アニソマイシンは、細胞ストレス応答に関与するストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の促進因子であり、GOLGA6L1をリン酸化することができる。H-89は主にPKA阻害剤であるが、GOLGA6L1をリン酸化しうる代替キナーゼの活性化を不注意にもたらす可能性がある。最後に、CantharidinとBisindolylmaleimide Iは、それぞれセリン/スレオニンホスファターゼとPKCを阻害するが、GOLGA6L1のリン酸化と活性化につながる細胞内の代償機構を引き起こす可能性もある。